一项评估 GSK1265744 长效亲本 (LAP) 新制剂在健康成人受试者中的相对生物利用度的随机研究

纳入标准

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力。 有生育潜力的女性受试者必须同意在研究药物最后一次给药后至少 6 个月内采取避孕措施，并且应该了解药物浓度在最后一次给药后长达一年内都可以测量。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议中注明的所需避孕方法之一。
• 男性体重 >=50 公斤 (kg)，女性体重 >=45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/米^2（含）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 单个 QTcB <450 毫秒。

排除标准：

• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。

• 筛选前 3 个月内有烟草或尼古丁产品使用史或经常使用。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 对任何研究药物敏感的历史，包括咪达唑仑和氟马西尼或其成分，或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为，禁忌他们的参与。
• 对研究药物或其成分或同类药物过敏或不耐受的病史或存在。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 从研究药物首次给药前 7 天开始无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
• 受试者的收缩压在90-140mmHg的范围之外，或者舒张压在45-90mmHg的范围之外。
• 有临床意义的心血管疾病史。
• 任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，将影响个体受试者的安全。 非持续性（>=3 次连续室性异位搏动）或持续性室性心动过速。