En randomisert studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten av nye formuleringer av GSK1265744 Long Acting Parental (LAP) hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun har: ikke-fertil potensial. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og bør forstå at legemiddelkonsentrasjoner kan være målbare i opptil ett år etter siste dose.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de nødvendige prevensjonsmetodene som er angitt i protokollen.
• Kroppsvekt >=50 kg (kg) for menn og >=45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/m^2 (inkludert).
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Enkel QTcB <450 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [mL]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.

• Anamnese eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert midazolam og flumazenil, eller komponenter derav eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtrykket er utenfor området 45-90 mmHg.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson. Ikke-vedvarende (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi.