Un estudio aleatorizado para evaluar la biodisponibilidad relativa de nuevas formulaciones de GSK1265744 Parental de acción prolongada (LAP) en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de: potencial no fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 6 meses después de la dosis final del fármaco del estudio y deben comprender que las concentraciones del fármaco pueden medirse hasta un año después de la dosis final.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos requeridos que se indican en el protocolo.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) para hombres y >=45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kg/m^2 (inclusive).
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5xlímite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• QTcB único <450 mseg.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [mL]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos midazolam y flumazenil, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• La presión sanguínea sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión sanguínea diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual. Taquicardia ventricular no sostenida (>= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida.