Um estudo randomizado para avaliar a biodisponibilidade relativa de novas formulações de GSK1265744 Long Acting Parental (LAP) em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se tiver: potencial para não engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção por pelo menos 6 meses após a dose final do medicamento do estudo e devem entender que as concentrações do medicamento podem ser mensuráveis ​​por até um ano após a dose final.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos obrigatórios mencionados no protocolo.
• Peso corporal >=50 kg (kg) para homens e >=45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/m^2 (inclusive).
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• QTcB único <450 mseg.

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.

• História ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo midazolam e flumazenil, ou seus componentes ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• A pressão arterial sistólica do sujeito está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual. Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada.