Véletlenszerű vizsgálat a GSK1265744 hosszú hatású szülői (LAP) új formuláinak relatív biológiai hozzáférhetőségének felmérésére egészséges felnőtt alanyokban

Befogadási kritériumok

• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki: nem fogamzóképes. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 6 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak, és meg kell érteniük, hogy a gyógyszerkoncentráció az utolsó adag után egy évig is mérhető.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban megjelölt fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába.
• Testtömeg >=50 kg (kg) férfiaknál és >=45 kg nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kg/m^2 (beleértve).
• Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <= 1,5x a normálérték felső határa (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egyetlen QTcB <450 msec.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

Az átlagos heti bevitel >14 ital a férfiaknál vagy >7 ital a nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.

• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek előzménye vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni érzékenység anamnézisében, beleértve a midazolámot és a flumazenilt, vagy ezek összetevőit, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia a kórtörténetben, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szemben.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nők, a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé és/vagy a pummelo, az egzotikus citrusfélék, a grapefruit hibridek vagy a gyümölcslevek fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm, a diasztolés vérnyomás pedig a 45-90 Hgmm tartományon kívül esik.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.
• Bármilyen jelentős aritmia, amely a vezető vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát. Nem tartós (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés) vagy tartós kamrai tachycardia.