CO-OP 试验：以社区为基础的妊娠期肥胖外展 (CO-OP)

第一阶段将从目标人群中招募 8-12 名肥胖女性。 最初，4-6 名女性将探讨饮食指导和研究干预措施，并确定如何最好地调整干预措施。 将进行一组重复的结构化访谈，并进行基于社区的修改，以评估干预的感知效果。 结构化访谈将提供有关饮食干预的反馈，包括关于怀孕期间热量建议的具体建议、尿液样本中酮尿阴性的保证程度（这表明饮食提供维持健康怀孕所必需的营养）、总体信任程度/与供应商，维护食物日记，以及肥胖问题如何直接影响他们的生活方式和健康。

第二阶段将是一项前瞻性随机试验，其中将在妊娠早期招募肥胖女性。 研究参与者将由杜鲁门医疗中心诊所人群中的提供者确定，其中包括怀孕期间胎龄小于 16 周的肥胖孕妇。 日期将通过标准做法确认，包括使用末次月经和产科超声检查。 一旦确定了潜在的女性，她们将被引导至研究协调员，他们将确定研究资格（BMI >30、怀孕 16 周或更少、愿意参与、单胎妊娠、正常 1 小时葡萄糖）和同意患者参与研究。 使用由盲法统计学家生成的不透明编号信封，女性将被随机分配到常规护理或饮食干预组。

饮食干预将由注册营养师进行一次。 研究组中的患者将收到详细的摄入量和特定的饮食指南。 研究参与者的饮食指南将与妊娠糖尿病的饮食指南相似，包括 18 至 24 kcal/kg 的饮食，含 40% 的碳水化合物、30% 的蛋白质和 30% 的脂肪。 参与者的饮食不会低于每天 2,000 卡路里。 在日记中记录每天的食物/饮料摄入量与改善饮食建议的依从性有关，并且是更有效的行为矫正干预措施之一。 因此，将要求研究参与者记录食物/饮料日记并将其带到产前检查中。 最近的证据表明，高密度和无细胞加工食品与炎症状态有关，这种状态会导致更多的脂质吸收和脂肪沉积。 18,19 研究参与者将被建议将高热量和脱细胞加工食品和饮料的摄入量限制在每周 1-2 次（如果有的话），并将水果和蔬菜的总百分比增加到每天 5-9 种。

预计一些女性可能会在此临床试验期间体重减轻，因为 40% 的女性在类似试验中体重减轻8。 尽管这些妇女体重有所减轻，但在常规筛查中没有出现饥饿或酮尿症，两组之间的婴儿出生体重也没有差异。 8 在怀孕期间进行常规尿液分析，筛查酮尿症可以指示饥饿的代谢证据。

因此，为了在我们的研究期间监测安全性，将检查常规尿液分析，饥饿酮尿症的证据（尿液浸渍 2+，或 40mg/dl）将促使研究人员调查原因并确定它是否与研究方案相关. 在之前的研究中，没有证据表明 200 多名女性存在母体酮尿症。 8

数据安全和监测将由该研究的医学监测员 Michael Sheehan, MD（新生儿科医生）每 6 个月进行一次。 医疗监视器是专门在妇产科之外选择的，以实现客观性。 需要立即中止研究以供审查的不良事件包括产妇死亡、产妇入住 ICU 或研究组中共有 2 例围产期死亡。 将立即向人类受试者委员会报告意外不良事件，并遵循其关于暂时停止或继续研究的建议。 在杜鲁门，肥胖妇女 16 周后围产期死亡的自然频率是研究组 50 名妇女中最多有 2 人围产期死亡。 如果我们假设干预不优于当前的实践标准，那么最多 2 例围产期死亡病例应作为研究暂停和审查的规则。 如果发生超过 4 例围产儿死亡，则应结束研究，因为这超出了预期偏差。

妇女将完成摄入量评估，包括母亲身高和体重、食物频率和生活质量问卷，这些将在妊娠晚期和产后 12 个月重复进行。

缺失的数据将以两种不同的方式处理以进行分析。 缺失的体重、身高、出生体重等数值将按如下方式处理。 将进行三次单独的尝试来定位数据。 例如，如果患者在另一家医院分娩，那么将在 3 个不同的场合联系患者和医院以获取分娩记录。 最初，缺失数据将从分析中排除。 其次，缺失的数据将从研究参与者的最后报告值（对于产妇体重，身高如果在 2 周内）进行估算，或者该组的平均值将被估算为值（例如：出生体重，产妇分娩时体重）如果确定缺失值是否改变分析是可行的。 两种方法都会被报告。