与 HIV 阴性人群相比，评估 HIV 阳性人群免疫功能的血液测试评估 (QFM)

用于监测接受高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 的感染者 HIV-1 的常规病毒学和免疫学检测包括 CD4 T 细胞计数、HIV-1 血浆病毒载量和基线时针对初治患者的 HIV-1 基因型耐药检测和HAART 期间病毒学失败后。

CD4 T 细胞计数是对 T 辅助淋巴细胞数量的测量，与 CD4/分化簇 8 (CD8) 比率一起，是评估免疫系统状态和监测进展的替代标志物并定义接受或不接受治疗的受感染受试者的 HIV 疾病阶段。 CD4 计数增加或高和 CD4/CD8 比率在 1 和 4 之间表明病毒复制受到控制，这是 HAART 的结果（或来自未治疗受试者的固有免疫活性），而 CD4 计数减少或低且 CD4/CD8 比率 <1提示 HAART 失败和/或免疫系统恶化。

HIV-1 血浆病毒载量测量源自血浆中病毒颗粒的 HIV-1 RNA 拷贝数。 可检测到的血浆病毒载量表明 HIV-1 复制，而检测不到的血浆病毒载量表明 HIV-1 复制受到控制。 然而，由于商业化验的检测下限为 50 份 HIV-1 RNA/mL，这些化验仍无法检测到较低水平的血浆病毒，但使用截断值 <50 的研究化验可在大约 70% 的 HAART 患者中检测到拷贝 HIV-1 RNA/ml。 这种基于研究的血浆病毒载量测定从未用于受感染受试者的临床护理中的常规监测。

虽然 CD4 计数和 HIV-1 血浆病毒载量在 HIV-1 疾病和目前批准的确定 HIV-1 对 HAART 反应的测试中有着千丝万缕的联系，但这些测定在有效治疗 HIV 方面存在重大缺陷，定义如下：

• CD4 计数和免疫功能障碍。 HAART 导致的 CD4 计数增加或升高或 CD4/CD8 比率正常可能不一定代表免疫系统未受损，但可能代表免疫功能障碍状态，这是由于持续的 HIV 复制引起的免疫激活造成的。
• HIV 细胞储库：标准血浆病毒载量测定法未检测到血浆中低水平的细胞相关 HIV 复制。 细胞相关 HIV 复制是通过 HIV 聚合酶链反应 (PCR) 从提取和纯化的总细胞相关 RNA 或与完整细胞中细胞相关 HIV-1 RNA 的原位杂交确定的，并在大约 62% 至 80% 的 HAART 患者中检测到血浆病毒载量 <50 拷贝 HIV-1 RNA/mL。 靶向治疗、细胞相关 HIV 药物疗效、细胞相关 HIV 耐药性和 HIV 细胞来源的鉴定可以通过 HIV 细胞库测定而不是血浆病毒载量来确定。
• 基于细胞相关的 HIV-1 转录活性和不可检测的血浆病毒载量的功能性免疫反应差异。 HAART 患者的免疫反应在循环 T 淋巴细胞中具有慢性、低水平的 HIV 复制和无法检测到的血浆病毒载量，包括对 HIV-1 p24 抗原的显着体外增殖，对召回抗原破伤风类毒素没有显着反应，并且与病原体抗原相比有更高的反应对记忆 T 淋巴细胞中无法检测到 HIV 复制且血浆病毒载量无法检测到的 HAART 患者。
• 血浆衍生的 HIV-1 病毒体对红细胞的粘附。 红细胞在一些接受 HAART 治疗的患者的全血中隔离血浆相关的 HIV-1 病毒体。 虽然这些患者的血浆病毒载量无法检测到，但相应的全血病毒载量值范围为 234 至 82,878 拷贝 HIV-1 RNA/mL 全血。 这些全血病毒载量可检测但血浆病毒载量不可检测的患者显示临床晚期 HIV 感染。
• CD4 计数和对 HAART 的莫名其妙的反应。 血浆病毒载量检测不到的 CD4 计数减少可能是由于 HIV 血浆病毒与红细胞隔离或低水平的细胞相关 HIV 复制。
• 有缺陷/非感染性病毒体：HIV-1 血浆病毒载量测定不能用于区分感染性和非感染性或有缺陷的病毒颗粒，因为 <0.2% 的循环 HIV-1 病毒体（或从 1:477 到 1:117,803）是传染性的。 因此，那些利用源自血浆病毒 HIV-1 RNA 的 HIV-1 RNA 的基因型和表型耐药性测定以及 HIV-1 趋向性测定将产生大多数非传染性或缺陷病毒的结果。 传染性和非传染性或缺陷病毒之间的核酸序列差异尚未在诊断和监测试验中得到适当研究。 在 HIV 感染患者的临床护理中，利用与感染性病毒颗粒相反的主要非感染性或缺陷病毒颗粒的病毒序列进行耐药性和嗜性测试的意义尚不清楚。

因此，越来越多的证据表明，CD4 计数和血浆病毒载量不能用于完全解释 HIV 对 HAART 的反应。 此外，越来越多的数据证明，在没有可检测到的血浆病毒载量的情况下，持续的 HIV-1 复制会产生 HIV 和病毒抗原，从而导致免疫激活，从而使 HIV 发病机制得以实现，如 T 细胞更新和增殖水平增加、未感染 T 细胞凋亡作为证明以及多克隆 B 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和单核细胞激活。 各种基于细胞的标记物与 HIV 发病机制相关，包括免疫激活标记物人类白细胞抗原 (HLA)-细胞表面受体 (DR) (HLA-DR)、分化簇 38 (CD38)、分化簇 69 (CD69)、簇分化 71 (CD71)、衰老标记分化簇 57 (CD57)、增殖标记 Ki67 和凋亡标记分化簇 95 (CD95) (FasR)。 总的来说，这些 HIV 发病机制的标志物使炎症反应、重新播种储存库、HIV-1 进化和耐药性以及免疫系统逐渐恶化的非机会性疾病成为可能。

免疫功能测试评估免疫系统组件的功能。 它们通常是基于体外的测定，旨在测量淋巴细胞暴露于特定抗原或有丝分裂原后的结果。 结果可能是免疫刺激标记物的测量，例如 γ 干扰素的分泌，由于淋巴细胞增殖细胞对召回抗原和/或有丝分裂原的反应而将氚标记的胸苷掺入细胞基因组 DNA，或者在 in-基于体内的结核菌素皮肤试验，结核菌素纯化蛋白衍生物给药部位皮肤硬化的大小。

Cellestis Limited - Qiagen 旗下公司，最近开发了基于获得专利的 QuantiFERON® 技术的 QuantiFERON® Monitor（QFM 或 CST007）测试，用于测量细胞介导的免疫功能。 它是一种体外诊断测试，使用兴奋剂的组合来特异性刺激全血中的不同免疫细胞，并通过 ELISA（酶联免疫吸附测定）测量血浆中释放的干扰素-γ。 因此，本研究的目的将解决 QFM 在 HIV 免疫功能低下环境中的效用，并且作为细胞相关标记物 HIV 发病机制影响免疫功能，将包括 HIV 病毒库测定血液测试，以更好地了解队列内部和队列之间的免疫功能水平.

它需要多长时间？ 与 Gatpolintan 博士和他的临床研究协调员进行一次约 1 小时的访问以回答问题，然后进行约 10 分钟的抽血（距离 Gatpolintan 博士的办公室九个街区）。

研究结果指标（QFM 与 CD4 计数和 CD4/CD8 比率之间的相关性）将在研究对象入组后平均 1 年内进行评估，包括数据展示。