HIV 음성인과 비교하여 HIV 양성인자의 면역 기능을 측정하기 위한 혈액 검사의 평가 (QFM)

고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에서 감염된 개인의 HIV-1을 모니터링하기 위한 일상적인 바이러스 및 면역학적 검사에는 CD4 T 세포 계수, HIV-1 혈장 바이러스 부하, 치료 경험이 없는 환자 및 HAART 중 바이러스학적 실패 후.

CD4 T 세포 수는 보조 T 림프구 수의 측정치이며 CD4/분화 8 클러스터(CD8) 비율과 함께 면역 체계의 상태를 평가하고 진행을 모니터링하는 데 사용되는 대용 마커입니다. 치료 중 또는 치료 중이 아닌 감염된 피험자에서 HIV 질병의 단계를 정의합니다. 1과 4 사이의 증가하거나 높은 CD4 수와 CD4/CD8 비율은 HAART(또는 치료받지 않은 피험자의 고유한 면역 활동)의 결과로 바이러스 복제 제어를 시사하는 반면 감소하거나 낮은 CD4 수와 CD4/CD8 비율 <1 HAART 실패 및/또는 악화되는 면역 체계를 암시합니다.

HIV-1 혈장 바이러스 부하는 혈장의 바이러스 입자에서 파생된 HIV-1 RNA 복제 수를 측정합니다. 감지할 수 있는 혈장 바이러스 부하는 HIV-1 복제를 나타내는 반면 감지할 수 없는 혈장 바이러스 부하는 HIV-1 복제의 제어를 제안합니다. 그럼에도 불구하고 상업적 분석을 위한 50카피 HIV-1 RNA/mL의 검출 하한이 있기 때문에 더 낮은 수준의 혈장 바이러스는 이러한 분석으로 검출되지 않을 수 있지만 컷오프가 <50인 연구 분석을 사용하는 HAART의 약 70% 환자에서 검출 가능합니다. HIV-1 RNA/ml를 복사합니다. 이러한 연구 기반 혈장 바이러스 부하 분석은 감염된 대상의 임상 치료에서 일상적인 모니터링에 사용되지 않습니다.

CD4 수와 HIV-1 플라즈마 바이러스 부하는 HIV-1 질병과 관련하여 불가분의 관계가 있으며 현재 HAART에 대한 HIV-1 반응을 결정하기 위해 승인된 테스트는 아래에 정의된 바와 같이 HIV의 효과적인 치료에 상당한 단점이 있습니다.

• CD4 수와 면역 기능 장애. HAART의 결과로 증가하거나 높은 CD4 수 또는 정상적인 CD4/CD8 비율은 반드시 타협되지 않은 면역 체계를 나타내는 것은 아니지만 지속적인 HIV 복제로 인한 면역 활성화의 결과로 면역 기능 장애 상태를 나타낼 수 있습니다.
• HIV 세포 저장고: 표준 혈장 바이러스 부하 분석에 의해 혈장에서 검출되지 않은 낮은 수준의 세포 관련 HIV 복제. 세포 결합 HIV 복제는 추출 및 정제된 전체 세포 결합 RNA로부터의 HIV 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 온전한 세포에서 세포 결합 HIV-1 RNA에 대한 제자리 혼성화에 의해 결정되며, HAART에서 약 62% 내지 80%의 환자에서 검출됩니다. <50 복사본 HIV-1 RNA/mL의 플라즈마 바이러스 로드. 표적 치료, 세포 관련 HIV 약물 효능, 세포 관련 HIV 저항성 및 HIV의 세포 공급원 식별은 혈장 바이러스 부하가 아닌 HIV 세포 저장소 분석에 의해 결정될 수 있습니다.
• 세포 관련 HIV-1 전사 활동 및 감지할 수 없는 혈장 바이러스 부하에 기반한 기능적 면역 반응 차이. 순환하는 T 림프구에서 만성적이고 낮은 수준의 HIV 복제가 있고 검출할 수 없는 혈장 바이러스 로드가 있는 HAART 환자의 면역 반응에는 HIV-1 p24 항원에 대한 유의한 체외 증식, 회상 항원 파상풍 톡소이드에 대한 유의한 반응 없음 및 병원체 항원에 대한 높은 반응이 포함됩니다. 기억 T 림프구에서 감지할 수 없는 HIV 복제 및 감지할 수 없는 혈장 바이러스 로드가 있는 HAART 환자에게.
• 혈장 유래 HIV-1 비리온의 적혈구에 대한 부착. 적혈구는 HAART에서 일부 환자의 전혈에서 혈장 관련 HIV-1 비리온을 격리합니다. 이 환자들은 검출할 수 없는 혈장 바이러스 부하를 가지고 있지만 해당 전혈은 234에서 82,878 복제본 HIV-1 RNA/mL 전혈 범위의 바이러스 부하 값을 가지고 있습니다. 전혈 바이러스 부하가 검출 가능하지만 혈장 바이러스 부하가 검출되지 않는 이러한 환자는 임상적으로 진행된 HIV 감염을 나타냅니다.
• HAART에 대한 CD4 카운트 및 설명할 수 없는 응답. 검출할 수 없는 혈장 바이러스 로드와 함께 CD4 수의 감소는 HIV 혈장 바이러스가 적혈구로 격리되거나 낮은 수준의 세포 관련 HIV 복제로 설명될 수 있습니다.
• 결함/비감염성 비리온: HIV-1 플라즈마 바이러스 부하 분석은 감염성 및 비감염성 또는 결함이 있는 바이러스 입자를 구별하는 데 사용할 수 없습니다. 감염성. 결과적으로, 혈장 바이러스 HIV-1 RNA에서 파생된 HIV-1 RNA를 활용하는 유전자형 및 표현형 약물 내성 분석 및 HIV-1 향성 분석은 대부분 비감염성 또는 결함이 있는 바이러스에서 결과를 생성합니다. 감염성 바이러스와 비감염성 또는 결함 바이러스 사이의 핵산 서열의 차이는 진단 및 모니터링 테스트와 관련하여 적절하게 조사되지 않았습니다. HIV 감염 환자의 임상 치료에서 약물 내성 및 향성 테스트를 위해 감염성 바이러스 입자에 반대되는 주로 비감염성 또는 결함이 있는 바이러스 입자의 바이러스 서열을 이용하는 의미는 알려져 있지 않습니다.

결과적으로 증가하는 증거는 CD4 수와 혈장 바이러스 부하가 HAART에 대한 HIV의 반응을 완전히 해석하는 데 사용될 수 없음을 보여줍니다. 더욱이, 축적되는 데이터는 검출 가능한 혈장 바이러스 부하가 없는 상태에서 계속되는 HIV-1 복제가 HIV 및 바이러스 항원을 생성하여 면역 활성화를 초래하여 T 세포 회전율 및 증식 수준의 증가, 감염되지 않은 T 세포의 세포사멸에서 입증된 바와 같이 HIV 발병을 가능하게 한다는 것을 증명합니다. 다클론성 B 세포, 자연 살해(NK) 세포 및 단핵구 활성화. 인간 백혈구 항원(HLA)-세포 표면 수용체(DR)(HLA-DR), 분화 클러스터 38(CD38), 분화 클러스터 69(CD69), 클러스터 분화 71(CD71), 분화 57(CD57)의 노화 마커 클러스터, 증식 마커 Ki67 및 분화 95(CD95)의 아폽토시스 마커 클러스터(FasR). 전체적으로 HIV 병인의 이러한 마커는 면역 체계의 점진적인 악화와 함께 염증 반응, reseeding 저수지, HIV-1 진화 및 약물 내성, 비기회적 질병을 가능하게 합니다.

면역 기능 검사는 면역 체계 구성 요소의 기능을 평가합니다. 그들은 일반적으로 체외 기반 분석이며 림프구가 특정 항원 또는 미토겐에 노출된 후 결과를 측정하도록 설계되었습니다. 결과는 감마 인터페론의 분비, 삼중수소화 티미딘의 항원 및/또는 미토겐 리콜에 대한 림프증식 세포 반응의 결과로서 세포 게놈 DNA로의 통합과 같은 면역 자극 마커의 측정일 수 있습니다. 생체 기반 투베르쿨린 피부 시험, 투베르쿨린 정제 단백질 유도체 투여 부위의 피부 경결 크기.

Qiagen Company인 Cellestis Limited는 최근 특허 받은 QuantiFERON® 기술을 기반으로 QuantiFERON® 모니터(QFM 또는 CST007) 테스트를 개발하여 세포 매개 면역 기능을 측정했습니다. 전혈 내 서로 다른 면역세포를 특이적으로 자극하는 자극제의 조합을 이용하여 ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay)로 혈장에서 방출되는 인터페론-감마를 측정하는 체외진단검사입니다. 따라서 이 연구의 목적은 HIV 면역 저하 환경에서 QFM의 유용성을 다루고 세포 관련 마커로서 HIV 병인이 면역 기능에 영향을 미치기 때문에 코호트 내 및 코호트 간의 면역 기능 수준을 더 잘 이해하기 위해 HIV 바이러스 저장소 분석 혈액 검사가 포함될 것입니다. .

얼마나 걸릴까요? Gatpolintan 박사와 그의 임상 연구 코디네이터와 함께 약 1시간 동안 한 번 방문하여 질문에 답한 다음 약 10분 동안 채혈합니다(Gatpolintan 박사 사무실에서 9블록).

연구 대상 등록 후 평균 1년 이내에 데이터 제시를 포함하여 연구 결과 측정(QFM과 CD4 카운트 및 CD4/CD8 비율 사이의 상관관계)을 평가할 것입니다.