英国急性肾损伤的流行病学 - 1998 年至 2013 年

受试者选择和退出 我们将根据研究的目的，在任何诊断代码中使用经过验证的国际疾病分类、第十版、临床修改 (ICD-10-CM) 代码来识别所有 AKI 病例。 具有以下任何代码的患者将包括在内：N17.0 用于伴有肾小管坏死的急性肾衰竭，N17.1 用于伴有急性皮质坏死的急性肾衰竭，N17.2 用于伴有髓质坏死的急性肾衰竭，N17.8 用于其他急性肾功能衰竭和 N17.9 用于急性肾功能衰竭，未指定。 急性肾功能衰竭已被新术语“急性肾损伤”所取代，但由于缺乏 AKI 的 ICD-10-CM 代码，我们将使用 ICD-10-CM 代码来表示急性肾功能衰竭，今后将称为本协议中的 AKI。

受试者招募和筛选 我们将从医院事件统计 (HES) 中提取 1998 年至 2013 年的数据，这是一个数据仓库，其中包含英国国家卫生服务 (NHS) 医院的所有入院、门诊预约和急诊就诊的详细信息。 HES 收集在英格兰提供的住院患者护理的每个“事件”的详细记录，这些护理由 NHS 医院、初级保健信托、心理健康信托或在独立部门提供但受 NHS 委托。 这些数据是在患者住院期间收集的，并作为大量单独的记录存储在安全的数据仓库中，每个记录对应一个护理周期。 我们将为 2006-07 年之前最多 14 种可用诊断和 2007 年到 2013 年最多 20 种额外诊断提取二级诊断代码。 除了人口统计数据，我们还将提取多达 15 个程序代码。 为了识别需要透析的 AKI 患者，我们将在 15 个程序中的任何一个中包括血液透析 X40.3 或血液滤过 X40.4 的程序代码。 为了排除开始透析的慢性肾脏病患者，我们将排除患有慢性肾脏病 (CKD) 5 期 (N18.5) 和终末期肾病 (N18.6) 以及动静脉瘘手术代码 (L74.2) 的患者或动静脉分流术 (L74.3) 在住院期间（图 1）。 该算法已被证明是敏感和特异的，具有很高的阳性和阴性预测值（均 >90%）。 入院但在研究期间未出院的患者将不包括在研究中。

我们将获得有关患者人口统计数据、医院特征、住院死亡率、处置、住院时间 (LOS) 以及多达 20 个诊断和 15 个基于 ICD-10-CM 和人口普查办公室的程序代码的数据，来自 HES 数据库的外科手术和程序调查分类，第 4 版 (OPCS-4)。 为了获得需要透析的 AKI 人群发病率，我们将从英国国家统计局 (ONS) 获取 1998 年至 2013 年每年的英格兰年中人口。 我们还将获得同期英格兰所有未患急性肾损伤（在任何诊断代码中编码为 N17）的患者的住院时间和死亡率。

不会联系患者。 本研究不会获得患者的知情同意，因为我们将使用匿名患者数据。 不需要筛选要求（实验室或诊断测试）来满足纳入或排除标准。 唯一的受试者识别号已经分配给患者，HES 数据库不包括任何患者的姓名或医院编号。

样本量确定 将提取 1998 年 4 月至 2013 年 3 月期间的 HES 数据。 HES 数据在患者住院期间收集并提交，以便医院为其提供的护理付费。 由于这是一项使用国家数据库的回顾性人群队列研究，因此将使用 HES 数据库中按照纳入标准定义的所有 AKI 病例。

统计方法 所有分析都将使用经过验证的统计软件进行。 15年期间的数据将分为三个5年期（1988年4月至2003年3月、2003年4月至2008年3月和2008年4月至2013年3月），并按年份呈现。 年龄将分为 <65 岁、65-74 岁、75-84 岁和>85 岁组别。 大于 5 的 Charlson 分数将归为一类。 录取方式将被定义为选修录取之一；紧急入院；产科住院;其他录取或未知。 种族将分为白人、混血儿、亚洲人、黑人、其他种族和未说明/未知的种族。

连续变量将表示为具有 95% 置信区间 (CI) 的平均值。 分类变量将表示为比例并与卡方检验进行比较。 将使用泊松回归分析计算每 1000 人年的发病率和 95% 置信区间，并使用比例卡方检验进行比较。 将使用直接标准化方法根据英国标准人口计算 AKI 的年龄调整发病率。 将进行进一步分析以确定英格兰不需要透析的 AKI 和需要透析的 AKI 流行病学的区域差异。

泊松回归模型将用于分析性别、年龄组、入院时间、入院方法、Charlson 合并症指数和种族对 AKI 发病率的影响。 Cox 比例风险模型将用于测试死亡率与这些变量之间的关联。 将考虑多变量逻辑回归来同时评估 AKI 与所有这些变量之间的关联。 我们将使用 2003-2008 年中期作为参考，这将使我们能够评估与 1998-2003 年相比死亡率的改善情况，并评估这种改善是否在 2008-2013 年后期持续。 AKI 对死亡率和住院时间的影响将分别使用 Cox 比例风险模型和线性回归进行测试。 在获得从国家统计局获得的所有患者的死亡日期和原因后，将使用 Kaplan Meir 曲线绘制患者的长期存活率。

我们将随机选择一些自 1998 年以来在 HES 数据库中记录诊断为 AKI 的患者。 还将根据年龄、性别、诊断日期和地区选择并匹配每位患者的对照。 将使用条件逻辑回归分析 AKI 与每次暴露之间的关联。

数据处理和记录保存 从 HES 获得的数据将被匿名化，并且不会具有任何可识别患者身份的特征。 研究方案、文档、数据和生成的所有其他信息都将严格保密。 未经主办机构事先书面批准，不得向任何未经授权的第三方披露有关该研究的任何信息或数据。 赞助机构的授权代表可以检查研究者需要保存的所有文件和记录，包括但不限于本研究中受试者的医疗记录（办公室、诊所或医院）。 临床研究地点将允许访问此类记录。 有关研究对象的信息将根据数据保护法、NHS Caldicott Guardian、健康和社会保健研究治理框架、伦理委员会批准和信任 IM&T 政策的要求保密和管理。 首席/首席调查员将是数据的“保管人”

源文件 源文件将是 HES 数据库。 HES 数据保存为财政年度数据集，尽管源数据是每月从 NHS 收集的，并且源自医疗保健提供者通过二级用户服务 (SUS) 向医疗保健专员发送的委托消息。 在一年中预先安排的日期，SUS 从他们的数据库中提取数据并将其发送给 HES。 然后，HES 验证并清理提取物，然后派生新项目并使信息在数据仓库中可用。 数据质量报告和检查在清洗和处理周期的不同阶段完成。

记录保留 根据治疗用品管理局和健康隐私原则的要求，数据将在研究完成后保存 15 年。

研究结束后，将存储所有研究数据和研究相关文件。 数据将保存在受密码保护的计算机中，首席调查员可以访问。 存档期结束时，数据将从计算机的硬盘驱动器中删除。

研究监督、审计和检查 研究者将允许伦理委员会、主办方和研究治理经理进行与研究相关的监督、审计和检查。 这项研究将由研究治理经理根据研究与开发办公室程序进行监督，以监督在德比医院 NHS 基金会信托基金和南德比郡初级保健信托基金进行的所有非商业研究。 根据研究治理框架中规定的职责，研究者将确保研究治理经理或其他监管监督机构有权访问所有研究相关文件和研究相关设施。