帕唑帕尼和拓扑替康治疗宫颈癌的 II 期研究
帕唑帕尼和口服托泊替康治疗复发性宫颈癌的 II 期研究
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加本研究，您将在 28 天的研究周期内获得研究药物。
您将每天服用帕唑帕尼，持续 28 天。 您将在第 1-21 天每天大约同一时间服用托泊替康，但在第 22-28 天不要服用。
您不应在进食前 1 小时或进食后 2 小时内服用帕唑帕尼。 应该用大约一杯（8 盎司）水将帕唑帕尼片剂整个吞服。
您不应咀嚼、压碎、溶解或分开托泊替康或帕唑帕尼药片。
您将获得一份研究药物日记，您将在其中写下有关每次服用研究药物的时间以及服用量的信息。 您将在每次研究访问中携带这本日记。
考察访问：
在每个周期的第 1 天：
- 您将进行身体检查。 这将包括每 2 个周期进行一次骨盆检查。
- 将收集血液（约 2 汤匙）和尿液用于常规检查。
- 将收集血液（约 2 汤匙）用于生物标志物测试（仅限第 1 和 2 周期），包括遗传生物标志物。 生物标志物存在于血液/组织中，可能与您对研究药物的反应有关。
- 如果您可以怀孕，您将进行尿妊娠试验。
如果您正在服用华法林，将抽取血液（约 2 汤匙）来检查您的血液凝结能力。 这将在第 1 周期期间以及您改变华法林或一种研究药物剂量后的任何周期每周进行一次。
在每个偶数周期（第 2、4、6 等周期）的第 1 天，您将进行腹部和骨盆的 CT 扫描或 MRI 检查以检查疾病状况。 您还将进行胸部 X 光或 CT 扫描，以根据需要检查疾病状况。
如果在您服用研究药物期间疾病似乎在任何时候好转，将抽取血液（约 2 汤匙）进行生物标志物检测。
如果研究医生认为您对研究药物有反应，将在第 6 周期的第 1 天抽血（约 2 汤匙）。 如果您在此之前离开研究，则该样本将在那时抽取。
研究结束访问：
在您最后一次服用研究药物后 4 周内：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2.5 茶匙）进行常规测试。
- 您将进行胸部 X 光检查和 CT 扫描或 MRI 检查以检查疾病状况。
如果您正在服用华法林，将抽取血液（约 2 汤匙）来检查您的血液凝结能力。
° 如果您因为疾病恶化而在第 6 周期之前停止服用研究药物，将抽取血液（约 2 汤匙）进行生物标志物测试。
后续访问：
如果您因疾病恶化以外的原因退出研究，您将被要求每 3 个月返回诊所进行一次后续检查。 在这些访问中：
- 您将进行身体检查。
- 如果研究医生认为有必要，您将进行 CT 扫描、MRI 或 X 光检查以检查疾病状况。
如果疾病确实恶化，您将每 3 个月打电话一次，询问您的情况。 每次通话应持续约 5 分钟。
这是一项调查研究。 帕唑帕尼 (Pazopanib) 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗晚期肾癌和某些类型的晚期软组织肉瘤，例如骨骼、软骨、脂肪或肌肉。 拓扑替康已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗治疗后复发的转移性卵巢癌和一线治疗后复发的小细胞肺癌。 拓扑替康还被 FDA 批准与顺铂联合治疗晚期、复发性或持续性宫颈癌。 这些药物的联合使用正在研究中。 研究医生可以解释这些药物是如何设计的。
这项多中心研究将招募多达 40 名参与者。 多达 30 人将参加 MD Anderson。 Harris Health System 将注册多达 10 人。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为复发性、持续性或晚期（IVB 期）鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状宫颈癌。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2。
- RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病标准，可测量疾病定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量。 临床检查通过CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须大于或等于10毫米；或通过胸部 X 光测量时大于或等于 20 毫米。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于 15 毫米。
- 患有持续性或复发性疾病的患者必须接受根治性放化疗作为一线治疗。 患有晚期（IVB 期）疾病的患者可能接受过姑息性放射治疗。
- 患者可能已经接受过一种先前的化疗方案以治疗复发或进展。 顺铂联合放疗不算作既往化疗。 允许先前使用贝伐珠单抗治疗。
- 患者必须具有足够的： 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl。 血小板大于或等于 100,000/mcl。 血红蛋白大于或等于 9 g/dL。 凝血参数：PT 使得国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.2 x ULN（机构正常上限）（或 INR 范围内，通常在 2 和 3 之间，如果患者处于稳定剂量的治疗性华法林）和 PTT 小于或等于 1.2 x ULN。 接受抗凝治疗的受试者如果其 INR 稳定且 PT/PTT 具有治疗作用并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则符合条件。 肝功能：胆红素小于或等于 1.5 x ULN AST 和 ALT 小于或等于 2.5 x ULN 和碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN。 肾功能：肌酐小于或等于 1.5 x ULN。
- 从#6 继续。 尿蛋白：如果尿蛋白与肌酐的比率大于或等于 1，则必须评估 24 小时尿蛋白。 受试者的 24 小时尿蛋白值必须低于 1 g 才有资格。 使用尿液试纸评估肾功能是不可接受的。 甲状腺功能：患者的基线甲状腺功能测试（TSH、T3、T4）必须正常。 甲状腺功能减退症和/或甲状腺功能亢进症的病史是允许的，只要患者的甲状腺功能稳定且控制良好至少 2 个月。 神经功能：神经病变（感觉或运动）小于或等于 1 级。
- 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（不复杂的 UTI 除外）。 任何其他既往治疗，如放疗、肿瘤栓塞、化疗、免疫治疗、生物治疗、试验性治疗或激素治疗，必须在帕唑帕尼首次给药前至少 28 天停止。 自患者接受任何大手术（开腹手术、腹腔镜手术、开胸手术、视频辅助胸腔镜手术 - VATS）以来，必须至少过去 28 天。 对小手术（中心静脉通路导管放置、输尿管支架放置、胸腔穿刺术）没有限制。
- 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验，并采取有效的避孕措施。 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外。
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，以允许发布个人健康信息。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者必须能够服用和吸收口服药物。 患者必须清楚以下情况： 任何病变，无论是由肿瘤、辐射或其他情况引起的，这使得难以吞咽片剂 影响吸收的先前外科手术包括但不限于胃或小肠的主要切除术。 活动性消化性溃疡病。 吸收不良综合征
- 如果可能，应停用任何与 QTc 延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险相关的伴随药物，或更换为不具有这些风险的药物。 必须服用有尖端扭转型室性心动过速风险药物的患者应仔细观察 QTc 延长的症状，例如晕厥。 有先天性长 QTc 综合征个人或家族史的患者不符合条件。
- 患者必须满足进入前的要求。
排除标准：
- 既往接受过帕唑帕尼或拓扑替康治疗的患者。
- 先前的恶性肿瘤。 注：患有另一种恶性肿瘤且已无病 5 年的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。
- 基线时的中枢神经系统 (CNS) 转移，除了那些先前治疗过 CNS 转移（手术 +/- 放疗、放射外科或伽玛刀）并且满足以下两个标准的受试者：a) 无症状并且b) 在前 6 个月的时间间隔内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药。
- 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：活动性消化性溃疡病。已知有出血风险的腔内转移病灶。 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病。 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
- 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：吸收不良综合征。 胃或小肠的大切除术。
- 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒。
- 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：心脏血管成形术或支架置入术。 心肌梗塞。 不稳定型心绞痛。 冠状动脉搭桥手术。 有症状的外周血管疾病。 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
- 不受控制的高血压 [定义为 >/= 140 mmHg 的收缩压 (SBP) 或 >/= 90mmHg 的舒张压 (DBP)]。
- 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。 注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件。
- 在首次给予研究产品之前 28 天内进行过重大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡。
- 活动性出血的证据或具有高出血风险的病理状况，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤。
- 近期咯血（研究药物首次给药前 8 周内出现 >/=½ 茶匙红血）。
- 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
- 在拓扑替康/帕唑帕尼首次给药前至少 28 天和研究期间不能或不愿意停止使用违禁药物。
- 在接受第一剂托泊替康/帕唑帕尼之前的 30 天内服用任何非肿瘤研究药物。
- 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展，脱发除外。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与帕唑帕尼发生药代动力学相互作用。
- 怀孕或哺乳的患者不符合资格。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕唑帕尼 + 托泊替康
帕唑帕尼 600 mg 连续口服，托泊替康 0.25 mg 连续口服 21 天，然后停药 7 天。 一个周期将定义为 28 天。 在随访期间，如果疾病恶化，研究人员每 3 个月给参与者打电话。 |
在 28 天的周期中每天口服 600 毫克。
其他名称：
每天口服 0.25 毫克，持续 28 天周期的 21 天。
其他名称：
在随访期间，如果疾病恶化，研究人员每 3 个月给参与者打电话。
每次通话应持续约 5 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观肿瘤反应
大体时间：6个月
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从满足完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（以先记录者为准）的时间测量标准开始测量的总体缓解持续时间，直至客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将进展性疾病作为参考自治疗开始以来记录的最小测量值）。
总体 CR 的持续时间是从第一次满足 CR 的测量标准的时间到客观记录复发性疾病的第一个日期。
完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
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6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michael M. Frumovitz, MD, MPH、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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