II. fázisú pazopanib és topotekán vizsgálata méhnyakrákban

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük: visszatérő, perzisztens vagy előrehaladott (IVB stádiumú) laphám, adenokarcinóma vagy adenosquamosus méhnyakrák.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota </= 2.
3. A mérhető betegség kritériumai a RECIST 1.1 kritériumai szerint, a mérhető betegség legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell). Minden elváltozásnak 10 mm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 20 mm mellkasröntgen segítségével mérve. A nyirokcsomóknak 15 mm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.
4. A perzisztáló vagy visszatérő betegségben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként végleges kemosugárterápiát kell kapniuk. Előrehaladott (IVB stádiumú) betegségben szenvedő betegek palliatív sugárterápiát kaphattak.
5. Előfordulhat, hogy a betegek egy korábbi kemoterápiás kezelést kaptak a kiújulás vagy progresszió miatt. A ciszplatina egyidejű sugárzással nem számít korábbi kemoterápiának. Előzetes bevacizumab-kezelés megengedett.
6. A betegeknek megfelelő: Csontvelő funkcióval kell rendelkezniük: 1500/mcl vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám (ANC). 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék. Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb. Véralvadási paraméterek: PT úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő legyen, mint 1,2 x ULN (intézményi felső határérték) (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg kezelés alatt áll). stabil dózisú terápiás warfarin) és a PTT értéke legfeljebb 1,2 x ULN. Az antikoaguláns terápiában részesülő alanyok jogosultak arra, hogy INR-jük stabil, PT/PTT terápiás, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül marad. Májfunkció: A bilirubin legfeljebb 1,5 x ULN AST és ALT kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN és alkalikus foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN. Vesefunkció: A kreatinin kevesebb, mint 1,5 x ULN.
7. Folytatás a 6-tól. Vizeletprotein: Ha a vizelet fehérje-kreatinin aránya nagyobb vagy egyenlő, mint 1, 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének 1 g-nál kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy alkalmasak legyenek. A vizeletmérő pálca használata a vesefunkció értékelésére nem elfogadható. Pajzsmirigyműködés: A betegeknek normál kiindulási pajzsmirigyfunkciós tesztekkel kell rendelkezniük (TSH, T3, T4). Pajzsmirigy-alulműködés és/vagy pajzsmirigy-túlműködés az anamnézisben megengedett, feltéve, hogy a beteg pajzsmirigyműködése stabil, jól kontrollált legalább 2 hónapig. Neurológiai funkció: Neuropátia (szenzoros vagy motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat.
8. A közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzésektől (a szövődménymentes húgyúti fertőzések kivételével). Minden más korábbi terápiát, például sugárterápiát, tumorembolizációt, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai terápiát, vizsgálati terápiát vagy hormonterápiát, a pazopanib első adagja előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni. Legalább 28 napnak el kell telnie a betegen bármilyen nagyobb műtéten (laparotómia, laparoszkópia, thoracotomia, video-asszisztált mellkasi műtét – VATS). Nincs korlátozás a kisebb beavatkozásoknál (centrális vénás hozzáférési katéter behelyezése, ureter stent behelyezése, thoracentesis).
9. A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatás.
10. A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását.
11. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
12. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek szedésére és felszívására. A betegnek tisztában kell lennie az alábbiakkal: Bármilyen daganat, sugárzás vagy más állapot által kiváltott elváltozás, amely megnehezíti a tabletták lenyelését. A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyomor vagy a vékonybél nagy reszekcióját. Aktív peptikus fekélybetegség. Malabszorpciós szindróma
13. Bármilyen egyidejűleg adott gyógyszert, amely a QTc-megnyúlás és/vagy a Torsades de Pointes kockázatával jár, abba kell hagyni, vagy lehetőség szerint olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat. Azokat a betegeket, akiknek olyan gyógyszert kell szedniük, amelynél fennáll a Torsades de Pointes kockázata, gondosan figyelni kell a QTc-megnyúlás tüneteire, mint például a syncope. Azok a betegek, akiknek személyes vagy családi anamnézisében veleszületett hosszú QTc-szindróma szerepel, NEM jogosultak.
14. A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban Pazopanib- vagy Topotecan-kezelésben részesültek.
2. Korábbi rosszindulatú daganat. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 5 éve betegségmentesek, vagy olyan alanyok, akiknek az anamnézisében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ carcinomát.
3. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a kiinduláskor, kivéve azokat az alanyokat, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttétet (műtét +/- sugárterápia, sugársebészet vagy gamma kés), és akik megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak: a) tünetmentesek és b) nincs szüksége szteroidra vagy enzimindukáló görcsoldó szerekre az előző 6 havi időszakban.
4. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan: Aktív peptikus fekélybetegség.Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok) vérzés kockázatával. Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
5. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan: Felszívódási zavar szindróma. A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója.
6. Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 msec.
7. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban: szív angioplasztika vagy stentelés. Miokardiális infarktus. Instabil angina. Koszorúér bypass műtét. Tünetekkel járó perifériás érbetegség. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
8. Nem kontrollált magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) >/= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >/= 90 Hgmm].
9. Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT). Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.
10. Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
11. Aktív vérzés vagy olyan kóros állapotok bizonyítéka, amelyek magas vérzési kockázattal járnak, mint például ismert vérzési rendellenességek, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat.
12. Legutóbbi hemoptysis (>/=½ teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül).
13. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
14. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek alkalmazását legalább 28 nappal a topotekán/pazopanib első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
15. Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása a topotekán/pazopanib első adagjának beadását megelőző 30 napon belül.
16. Bármilyen, korábbi rákellenes kezelésből származó, folyamatban lévő toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.
17. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem jogosultak a pazopanibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
18. A terhes vagy szoptató betegek nem jogosultak.