MUC1阳性实体瘤的CAR-T细胞免疫疗法
2016年12月4日 更新者：PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
嵌合抗原受体修饰 T 细胞免疫治疗 MUC1 阳性晚期难治性实体瘤
本研究的目的是评估 CAR-T 细胞免疫疗法在 MUC1 阳性复发或难治性实体瘤患者中的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215123
- 招聘中
- PersonGen Biomedicine (Suzhou) Co., Ltd.
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首席研究员：
- Xiang Sun, MD
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接触：
- Lin Yang, Ph.D.
- 电话号码：86-512-65922190
- 邮箱：lin.yang@persongen.com
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首席研究员：
- Lin Yang, Ph.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
将招募患有 MUC1+ 恶性肿瘤的男性和女性受试者，这些患者没有可用的治愈性治疗选择且预后有限（几个月到 < 2 年的生存期），目前可用的治疗方法如下：
符合条件的疾病：脑MUC1+恶性胶质瘤、结直肠癌和胃癌。
1a.多形性胶质母细胞瘤先前标准护理初始治疗后脑衰竭的恶性胶质瘤；通过磁共振成像 (MRI) 记录结节性钆增强的间隔增加，符合适用于治疗性再切除的复发性恶性神经胶质瘤；以前的世界卫生组织 (WHO) IV 级神经胶质瘤的病理诊断；
1b.结直肠癌患者必须具有经组织学证实的原发于结肠或直肠的腺癌以及远处转移的临床或病理证据；
1c.胃癌经组织学证实的胃、胃食管交界处或食管的腺癌；不能进行治愈性手术的转移性疾病或局部晚期疾病。
- 18 岁或以上的患者，并且预期寿命必须 > 12 周。
- MUC1 通过免疫组织化学 (IHC) 在恶性组织中表达。
- 东部合作肿瘤组（ECOG）体能状态0-2或karnofsky体能状态（KPS）评分高于60。
- 足够的静脉通路用于单采术或静脉取样，并且没有其他白细胞分离术的禁忌症。
- 具有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验，并且所有受试者必须同意在最后一次输注 CAR T 细胞后最多两周内使用有效的避孕方法。
- 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：白细胞计数 (WBC) ≥ 2500c/ml，血小板 ≥ 50×10^9/L，Hb ≥ 9.0g/dL，淋巴细胞 (LY) ≥ 0.7×10^9/L，LY%≥15%，Alb≥2.8g/dL，血清脂肪酶和淀粉酶<1.5×正常值上限，血清肌酐≤2.5mg/dL，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ ALT）≤5×正常值上限，血清总胆红素≤2.0mg/dL。 这些测试必须在注册前 7 天内进行。
- 给予知情同意的能力。
排除标准：
- T细胞转导效率低于30%或人工抗原呈递细胞（aAPC）刺激T细胞扩增低于5倍。
- 孕妇或哺乳期妇女不得参加。
- 已知HIV、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- 严重的疾病或医疗状况不允许患者根据方案进行管理，包括活动性不受控制的感染、主要心血管、凝血障碍、呼吸系统或免疫系统、心肌梗塞、心律失常、阻塞性/限制性肺病或精神病或情绪障碍。
- 对任何药物（包括环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素）有严重的速发型超敏反应史。
- 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
- 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。
- 存在不稳定或活动性溃疡或消化道出血。
- 患有门静脉血管侵犯或肝外血管的患者被排除在本研究之外。
- 有器官移植史或等待器官移植的患者。
- 患者需要抗凝治疗（如华法林或肝素）。
- 患者需要长期抗血小板治疗（阿司匹林剂量 > 300mg/d；氯吡格雷剂量 > 75mg/d）。
- 首次单采术前 4 周内接受过放疗的患者。
- 两年内使用氟达拉滨或克拉屈滨化疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T细胞免疫疗法
入组患者将接受 CAR-T 细胞免疫疗法，该疗法采用一种新型特异性嵌合抗原受体，通过输注靶向 MUC1 抗原。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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归因于抗 MUC1 CAR-T 细胞给药的不良事件
大体时间：2年
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使用常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 4.0 版确定 MUC1 靶向 CAR-T 细胞的毒性特征。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：安全随访是从最后一次 CAR-T 输注后 100 天。
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客观缓解率 (ORR) 定义为根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 指南实现影像学部分或完全缓解（PR 或 CR）的患者比例。
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安全随访是从最后一次 CAR-T 输注后 100 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lin Yang, Ph.D.、PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (预期的)
2017年11月1日
研究完成 (预期的)
2018年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月26日
首次发布 (估计)
2015年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月4日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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