CAR-T-celimmunotherapie bij MUC1-positieve vaste tumor

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met MUC1+ maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven:

• In aanmerking komende ziekten: MUC1+ kwaadaardig glioom van de hersenen, colorectaal carcinoom en maagcarcinoom.

  1a. Kwaadaardig glioom van hersenfalen na eerdere standaardzorg initiële behandeling van multiform glioblastoom; documentatie door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van een intervaltoename in nodulaire gadolinium-aankleuring die consistent is met recidiverend kwaadaardig glioom dat geschikt is voor therapeutische re-resectie; eerdere pathologische diagnose van Graad IV glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO);

  1b. Colorectaal carcinoom Patiënten moeten een histologisch bewezen adenocarcinoom hebben, primair in de dikke darm of het rectum en klinisch of pathologisch bewijs van metastasen op afstand;

  1c. Maagcarcinoom Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag, gastro-oesofageale overgang of slokdarm; gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie.

• Patiënten van 18 jaar of ouder die een levensverwachting van > 12 weken moeten hebben.
• MUC1 wordt tot expressie gebracht in kwaadaardige weefsels door immunohistochemisch (IHC).
• De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-2 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
• Adequate veneuze toegang voor aferese of veneuze bemonstering, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR-T-cellen.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• De transductie-efficiëntie van de T-cellen is minder dan 30% of de amplificatie van de T-cellen via kunstmatige antigeen presenterende cel (aAPC) stimulatie is minder dan 5 keer.
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukin.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
• Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
• Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
• Patiënten met vasculaire invasie van de poortader of extrahepatisch zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.
• Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
• Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).
• Patiënten behandeld met radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste aferese.
• Patiënten die binnen twee jaar chemotherapie met fludarabine of cladribine gebruiken.