CAR-T celleimmunterapi i MUC1 positiv solid svulst

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med MUC1+ maligniteter hos pasienter uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer som har begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert:

• Kvalifiserte sykdommer: MUC1+ malignt gliom i hjernen, kolorektalt karsinom og gastrisk karsinom.

  1a. Ondartet gliom av hjernesvikt etter tidligere standardbehandling initial behandling av glioblastoma multiforme; dokumentasjon ved magnetisk resonansavbildning (MRI) av en intervalløkning i nodulær gadoliniumforsterkning i samsvar med tilbakevendende malignt gliom egnet for terapeutisk re-reseksjon; tidligere patologisk diagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO) Grad IV gliom;

  1b. Kolorektal karsinom Pasienter må ha histologisk påvist adenokarsinom primært til tykktarmen eller rektum og kliniske eller patologiske tegn på fjernmetastaser;

  1c. Gastrisk karsinom Histologisk bekreftet adenokarsinom i magesekken, gastroøsofageal junction eller esophagus; metastatisk sykdom eller lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi.

• Pasienter 18 år eller eldre, og må ha forventet levealder > 12 uker.
• MUC1 uttrykkes i malignt vev ved immunhistokjemisk (IHC).
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er høyere enn 60.
• Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller venøs prøvetaking, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i opptil to uker etter siste infusjon av CAR T-celler.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, blodplater ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grense for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase ALT) ≤ 5 × øvre normalgrense, total serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse testene må gjennomføres innen 7 dager før registrering.
• Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Transduksjonseffektiviteten til T-cellene er mindre enn 30 % eller amplifikasjonen av T-cellene via stimulering av kunstig antigenpresenterende celle (aAPC) er mindre enn 5 ganger.
• Gravide eller ammende kan ikke delta.
• Kjent HIV-, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
• Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlige kardiovaskulære, koagulasjonsforstyrrelser, luftveier eller immunsystem, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesykdom, eller psykiatrisk eller emosjonelle lidelser.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor noen av midlene inkludert cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
• Tidligere behandling med alle genterapiprodukter.
• Eksistensen av ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
• Pasienter med portalvene vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk, er ekskludert fra denne studien.
• Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon.
• Pasienter trenger antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
• Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin i en dose > 300 mg/d; klopidogrel i en dose > 75 mg/d).
• Pasienter behandlet med strålebehandling innen 4 uker før første aferese.
• Pasienter som bruker fludarabin eller kladribin kjemoterapi innen to år.