Immunoterapia komórkowa CAR-T w guzie litym z dodatnim wynikiem MUC1

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi MUC1+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia, którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni do badania:

• Kwalifikujące się choroby: złośliwy glejak mózgu MUC1+, rak jelita grubego i rak żołądka.

  1a. Złośliwy glejak niewydolności mózgu po wcześniejszym standardowym leczeniu wstępnym glejaka wielopostaciowego; udokumentowanie za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) interwałowego wzrostu guzowatego wzmocnienia gadolinem zgodnego z nawracającym glejakiem złośliwym nadającym się do ponownej resekcji terapeutycznej; wcześniejsza patologiczna diagnoza glejaka stopnia IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO);

  1b. Rak jelita grubego Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka pierwotnego w okrężnicy lub odbytnicy oraz kliniczne lub patologiczne dowody przerzutów odległych;

  1c. Rak żołądka Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub przełyku; przerzuty lub miejscowo zaawansowana choroba niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego.

• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, o oczekiwanej długości życia > 12 tygodni.
• MUC1 ulega ekspresji w tkankach nowotworowych metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
• Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania próbki żylnej i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres do dwóch tygodni po ostatnim wlewie limfocytów CAR T.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500c/ml, Liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, Limfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 × górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ( AlAT) ≤ 5 × górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 mg/dl. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wydajność transdukcji komórek T jest mniejsza niż 30% lub amplifikacja komórek T poprzez stymulację sztucznych komórek prezentujących antygen (aAPC) jest mniejsza niż 5 razy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału.
• Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
• Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
• Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego.
• Pacjenci z inwazją żyły wrotnej lub chorobą pozawątrobową są wykluczeni z tego badania.
• Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
• Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (takiego jak warfaryna lub heparyna).
• Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).
• Pacjenci leczeni radioterapią w ciągu 4 tygodni przed pierwszą aferezą.
• Pacjenci stosujący chemioterapię fludarabiną lub kladrybiną w ciągu dwóch lat.