CAR-T-soluimmunoterapia MUC1-positiivisessa kiinteässä kasvaimessa

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, joilla on MUC1+ pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja ja joiden ennuste (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) on rajoitettu tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan:

• Tukikelpoiset sairaudet: MUC1+ aivojen pahanlaatuinen gliooma, kolorektaalinen karsinooma ja mahasyöpä.

  1a. Aivojen vajaatoiminnan pahanlaatuinen gliooma aiemman perushoidon jälkeen glioblastoma multiformen alkuhoidon jälkeen; dokumentointi magneettiresonanssikuvauksella (MRI) nodulaarisen gadoliinin lisääntymisen intervallin kasvusta, joka on yhdenmukainen toistuvan pahanlaatuisen gliooman kanssa, joka sopii terapeuttiseen uudelleenresektioon; aiempi patologinen diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) IV asteen glioomasta;

  1b. Kolorektaalikarsinoomapotilailla on oltava histologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma ja kliinisiä tai patologisia todisteita etäpesäkkeestä;

  1c. Mahasyöpä Histologisesti vahvistettu mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma; metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella.

• Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joiden elinajanodote on yli 12 viikkoa.
• MUC1 ekspressoituu pahanlaatuisissa kudoksissa immuno-histokemian (IHC) avulla.
• Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–2 tai karnofskyn suorituskykystatus (KPS) on yli 60.
• Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimonäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää enintään kahden viikon ajan viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• T-solujen transduktiotehokkuus on alle 30 % tai T-solujen monistuminen keinotekoisen antigeenia esittelevän solun (aAPC) stimulaation kautta on alle 5 kertaa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
• Tunnettu HIV-, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
• Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
• Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
• Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto.
• Potilaat, joilla on porttilaskimon vaskulaarinen invaasio tai maksan ulkopuolinen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.
• Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia).
• Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriinia annoksella > 300 mg/d; klopidogreelia annoksella > 75 mg/d).
• Potilaat, joita on hoidettu sädehoidolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä afereesia.
• Potilaat, jotka käyttävät fludarabiini- tai kladribiinikemoterapiaa kahden vuoden sisällä.