CAR-T-cellimmunterapi i MUC1-positiv fast tumör

Inklusionskriterier:

Manliga och kvinnliga försökspersoner med MUC1+-maligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att registreras:

• Kvalificerade sjukdomar: MUC1+ malignt gliom i hjärnan, kolorektalt karcinom och magkarcinom.

  1a. Malignt gliom av hjärnsvikt efter tidigare standardbehandling initial behandling av glioblastoma multiforme; dokumentation genom magnetisk resonanstomografi (MRT) av en intervallökning av nodulär gadoliniumförstärkning i överensstämmelse med återkommande malignt gliom lämpligt för terapeutisk resektion; tidigare patologisk diagnos av Världshälsoorganisationens (WHO) grad IV gliom;

  1b. Kolorektalt karcinom Patienter måste ha histologiskt bevisat adenokarcinom primärt till tjocktarmen eller ändtarmen och kliniska eller patologiska tecken på fjärrmetastaser;

  1c. Gastriskt karcinom Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magen, den gastroesofageala förbindelsen eller matstrupen; metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgi.

• Patienter som är 18 år eller äldre och måste ha en förväntad livslängd > 12 veckor.
• MUC1 uttrycks i malignitetsvävnader genom immunhistokemisk (IHC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) poäng är högre än 60.
• Tillräcklig venös tillgång för aferes eller venprovtagning, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i upp till två veckor efter den sista infusionen av CAR T-celler.
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2500c/ml, Trombocyter ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocyter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipas och amylas < 1,5×övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferas (ASAT) och alanin aminotransferas ALT) ≤ 5×övre normalgräns, totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Dessa tester måste utföras inom 7 dagar före registrering.
• Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Transduktionseffektiviteten för T-cellerna är mindre än 30 % eller amplifieringen av T-cellerna via stimulering av artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) är mindre än 5 gånger.
• Gravida eller ammande kvinnor får inte delta.
• Känd HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion, allvarliga kardiovaskulära störningar, koagulationsstörningar, andnings- eller immunsystem, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv/restriktiv lungsjukdom eller psykiatrisk eller känslomässiga störningar.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
• Förekomsten av instabila eller aktiva sår eller gastrointestinala blödningar.
• Patienter med vaskulär invasion av portven eller extrahepatisk, exkluderas från denna studie.
• Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation.
• Patienter behöver antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
• Patienter behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin i en dos > 300 mg/d; klopidogrel i en dos > 75 mg/d).
• Patienter som behandlats med strålbehandling inom 4 veckor före den första aferesen.
• Patienter som använder fludarabin eller kladribinkemoterapi inom två år.