严重镰状细胞病不匹配造血干细胞移植的非清髓性调节

收件人纳入标准：

• 年龄大于或等于 19 岁。
• 镰状细胞病（HB SS、SC 或 SBeta-thal(0)）的诊断；必要时通过血红蛋白电泳、高效液相色谱、DNA 检测或两者结合证实。

• 具有疾病相关发病率或死亡率的高风险，定义为具有以下至少一种表现 (A-E)：

  • A：有临床意义的神经系统事件（中风）或任何持续 > 24 小时的神经系统缺陷。
  • B：尽管采取了包括羟基脲在内的支持性护理措施，但在入组前 2 年内有两次或多次急性胸部综合征 (ACS) 发作史。
  • C：尽管采取了包括羟基脲在内的支持性护理措施，但在转诊前的 2 年期间每年发生 3 次或更多次疼痛危象（需要在门诊或住院环境中进行静脉疼痛管理）。
  • D：定期进行 RBC 输血治疗，定义为每年接受 8 次或更多次输血，持续 ≥ 1 年，以预防血管闭塞性临床并发症（即 痛、中风、急性胸部综合征和阴茎异常勃起）。
  • E：肺动脉高压（定义为基线时三尖瓣反流射流速度 (TRV) ≥2.5 m/s（无血管闭塞危象）

• 羟基脲在最大耐受剂量下至少 6 个月仍未改善以下任何一种并发症：

  • 接受最大耐受剂量羟基脲时，每年入院超过 1 次的血管闭塞性危象
  • Hydrox*Eyurea 时发生急性胸部综合症
  • 年龄大于或等于 19 岁。
• 一种抗原错配无关或半相合相关供体的可用性
• 移植调节开始前 30 天内的脑 MRI/MRA。 如果有近期神经系统事件（如中风或短暂性脑缺血发作）的临床或放射学证据，受试者将被推迟至少 6 个月，重复脑部 MRI/MRA 以确保在进行移植之前神经系统事件稳定。
• 能够理解并愿意签署知情同意书

收件人排除标准：

• ABO、Rh 或其供体的其他红细胞抗原的可检测抗体
• 通过供体特异性抗体筛选检测到供体特异性抗体的存在（如果使用来自半相合供体的产品）。
• Karnofsky/Lansky 性能分数 < 60
• 在开始预处理方案前一个月内出现不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药且临床症状进展）的证据。 发热或疑似轻微感染的患者应在开始预处理方案前等待症状消退。
• 心功能差定义为左心室射血分数<40%。
• 定义为 FEV1 和 FVC < 预测值的 40% 或肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 40%（针对血红蛋白校正）的肺功能不佳
• 肝功能不佳定义为直接胆红素 > 年龄正常上限的 2 倍以及丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 倍正常上限。
• 肌酐清除率 < 70mL/min 定义的肾功能不佳。
• 艾滋病毒阳性。
• 从生物分配时间到停用所有免疫抑制药物，不愿使用批准的避孕方法。
• 证明不遵守先前的医疗护理（由转诊医师确定）。
• 怀孕或哺乳。
• 任何使人虚弱的医学或精神疾病的诊断，这将妨碍给予知情同意或接受最佳治疗和随访。

捐助者选择：

• 必须是一个抗原不匹配的无关供体或一级亲属，与受体至少有一个 HLA 单倍型。
• 不得患有 SCD 或其他血红蛋白病。
• 身体健康，符合制度标准。
• 体重≥20kg。
• 如果捐赠者年龄 < 18 岁，则必须能够根据儿科捐赠者的机构标准给予知情同意。
• 能够用G-CSF进行外周血干细胞动员
• 血红蛋白 S ≤ 50%。

• HIV-1&2抗体、HTLV-I&II抗体、HBV和HCV血清阴性。

  • 注意：当有多个供体可用时，将选择 HLA 等位基因错配数量最少的供体，除非存在 HLA 交叉配型不相容或有其他选择的医学原因，在这种情况下，供体的选择是供体的责任PI，与免疫遗传学实验室协商。 如果有不止一名不匹配程度最低的供体，将根据以下最有利的组合选择供体：(i) 交叉配型测试中的 HLA 相容性，(ii) ABO 相容性，(iii) CMV 状态和(iv) 非遗传性母体抗原 (NIMA) 错配。

  • HLA交叉配型（按优先顺序）

    • 相互兼容（无交叉匹配抗体）
    • 受体与供体无交叉反应，供体与受体有交叉反应
    • 相互交叉反应

  • ABO 兼容性（按优先顺序）

    • 兼容的
    • 主要不兼容
    • 轻微的不兼容性
    • 主要和次要不相容
  • 首选 CMV 阴性供体
  • 首选 NIMA 错配供体