Ei-myeloablatiivinen hoito sopimattomien hematopoieettisten kantasolujen siirtämiseen vaikean sirppisolutaudin vuoksi

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 19 vuotta.
• Sirppisolusairauden diagnoosi (HB SS, SC tai SBeta-thal(0)); varmistetaan hemoglobiinielektroforeesilla, korkean suorituskyvyn nestekromatografialla, tarvittaessa DNA-testillä tai molemmilla.

• Suurella riskillä sairastua tai kuolleisuutta, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista ilmenemismuodoista (A-E):

  • V: Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia.
  • B: Aiemmin kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) episodia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteistä, mukaan lukien hydroksiurea.
  • C: Kolme tai useampi kipukriisi vuodessa lähetettä edeltävän 2 vuoden aikana (vaatii suonensisäistä kivunhoitoa avo- tai sairaalahoidossa) huolimatta tukihoitotoimenpiteistä, mukaan lukien hydroksiurea.
  • D: Säännöllisen punasolusiirtohoidon antaminen, joka määritellään 8 tai useamman verensiirron saamiseksi vuodessa ≥ 1 vuoden ajan vaso-okklusiivisten kliinisten komplikaatioiden (esim. kipu, aivohalvaus, akuutti rintaoireyhtymä ja priapismi).
  • E: Keuhkoverenpainetauti (määritelty kolmikulmaisen regurgitantin suihkunopeudeksi (TRV) ≥2,5 m/s lähtötilanteessa (ilman vaso-okklusiivista kriisiä)

• Mikä tahansa seuraavista komplikaatioista, joita hydroksiurea ei ole parantanut suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 6 kuukauden ajan:

  • Vaso-okklusiiviset kriisit, joissa on yli 1 sairaalahoitokerta vuodessa suurimmalla siedetyllä hydroksiureaannoksella
  • Akuutti rintaoireyhtymä, joka ilmenee hydrox*Eyurea-hoidon aikana
  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 19 vuotta.
• Yhden antigeenin yhteensopimattomuuden riippumattoman tai haploidenttisen sukulaisen luovuttajan saatavuus
• Aivojen MRI/MRA 30 päivän sisällä ennen elinsiirron ehdollistamisen aloittamista. Jos on kliinisiä tai radiologisia todisteita äskettäisestä neurologisesta tapahtumasta (kuten aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), koehenkilöitä lykätään vähintään 6 kuukaudeksi toistuvalla aivo-MRI/MRA-tutkimuksella, jotta varmistetaan neurologisen tapahtuman stabiloituminen ennen siirtoa.
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

• Havaittavissa oleva vasta-aine luovuttajiensa ABO-, Rh- tai muulle punasoluantigeenille
• Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden läsnäolo havaittu luovuttajaspesifisellä vasta-aineseulonnalla (jos käytetään haploidenttisen luovuttajan tuotetta).
• Karnofsky/Lansky suorituskykypisteet < 60
• Todisteet hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen) kuukauden sisällä ennen hoito-ohjelman aloittamista. Potilaiden, joilla on kuumetta tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa oireiden häviämistä ennen hoito-ohjelman aloittamista.
• Huono sydämen toiminta määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi < 40 %.
• Huono keuhkotoiminta, joka määritellään FEV1:ksi ja FVC:ksi < 40 % keuhkojen ennustettu tai diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % (korjattu hemoglobiinilla)
• Heikko maksan toiminta määritellään suoraksi bilirubiiniksi, joka on > 2x normaalin yläraja iän suhteen ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja.
• Huono munuaisten toiminta, jonka määrittää kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min.
• HIV-positiivinen.
• Haluttomuus käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää biologisen määrityksen jälkeen kaikkien immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön lopettamiseen asti.
• Osoitettu aiemman lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen (lähettäneen lääkärin määrittelemä).
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Minkä tahansa heikentävän lääketieteellisen tai psykiatrisen sairauden diagnoosi, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen tai optimaalisen hoidon ja seurannan.

Lahjoittajien valinta:

• Sen on oltava yksi antigeenista yhteensopimaton riippumaton luovuttaja tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on vähintään yksi HLA-haplotyyppi vastaanottajan kanssa.
• Ei saa olla SCD:tä tai muuta hemoglobinopatiaa.
• Hyvässä kunnossa institutionaalisten standardien mukaan.
• Paino ≥ 20kg.
• Jos luovuttaja on alle 18-vuotias, hänen on kyettävä antamaan tietoinen suostumus lapsiluovuttajia koskevien institutionaalisten standardien mukaisesti.
• Pystyy läpikäymään perifeerisen veren kantasolujen mobilisaatio G-CSF:llä
• Hemoglobiini S ≤ 50 %.

• HIV-1&2-vasta-aine, HTLV-I&II-vasta-aine, HBV- ja HCV-seronegatiivinen.

  • Huomautus: Kun useampi kuin yksi luovuttaja on saatavilla, valitaan luovuttaja, jolla on vähiten HLA-alleeliepäsopivuus, ellei ole olemassa HLA-ristiyhteensopivuutta tai lääketieteellistä syytä valita toisin, jolloin luovuttajan valinta on luovuttajan vastuulla. PI, kuullen immunogenetiikan laboratoriota. Tapauksissa, joissa on useampi kuin yksi luovuttaja, jolla on pienin yhteensopimattomuusaste, luovuttajat valitaan suotuisimman yhdistelmän perusteella: (i) HLA-yhteensopivuus ristiintestauksessa, (ii) ABO-yhteensopivuus, (iii) CMV-status ja (iv) ei-perinnölliset äidin antigeenit (NIMA:t) yhteensopimattomuus.

  • HLA:n ristiinsovitus (prioriteettijärjestyksessä)

    • Yhteensopiva (ei ristiinsopivia vasta-aineita)
    • Vastaanottaja ei-ristireaktiivinen luovuttajan kanssa, luovuttaja ristiinreaktiivinen vastaanottajan kanssa
    • Keskinäinen ristireaktiivinen

  • ABO-yhteensopivuus (prioriteettijärjestyksessä)

    • Yhteensopiva
    • Suuri yhteensopimattomuus
    • Pieni yhteensopimattomuus
    • Suuri ja pieni yhteensopimattomuus
  • CMV-negatiivinen luovuttaja on edullinen
  • NIMA-yhteensopimaton luovuttaja on parempi