厄洛替尼联合替莫唑胺治疗复发/复发/难治性小儿实体瘤

纳入标准：

• 1 至 21 岁

• 复发、复发或难治性恶性肿瘤。 所有实体瘤诊断都符合条件。

  • 在原始诊断或复发时对诊断进行病理证实。
  • 以下基因中的已知非同义突变：EGFR、ERBB2 或 JAK2V617F (JAK2)。 基因组样本最好来自复发，但如果无法合理获得复发样本，则可能来自其他治疗阶段。 用于确定资格的遗传分析是常规护理的一部分，并不是专门为本研究的目的而进行的。
• 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，如 CT 或 MRI 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 线 ≥ 20 mm，或临床用卡尺 ≥ 10 mm考试。

• 之前的治疗如下：

  • 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
  • 骨髓抑制化疗：患者在参加本研究后 2 周内不得接受骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）。
  • 造血生长因子：接受培非格司亭后必须至少经过 14 天，并且自完成非聚乙二醇化生长因子治疗后必须经过至少 7 天。
  • 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少经过 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，登记前的这段时间必须延长到已知发生不良事件的时间之后。
  • 单克隆抗体：自包含单克隆抗体的先前治疗以来，必须至少经过 3 个半衰期。 （参见 DVL 主页上发布的常用单克隆抗体的半衰期；https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeutics/default.asp。）
  • 放疗：自局部姑息性 XRT（小端口）起至少已过去 2 周；自用治疗剂量的 MIBG 治疗后必须至少过去 6 周；如果之前接受过颅脊髓 XRT，如果超过 50% 的骨盆受到照射，或者如果接受过 TBI，则必须至少过去 3 个月；如果给予其他实质性骨髓照射，则必须至少经过 6 周。
• 无 TBI 的干细胞移植或抢救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后至少已过去 2 个月。
• 患者的表现状态必须与大于或等于 50% 的 Karnofsky 或 Lansky 相对应。 Karnofsky 用于 > 16 岁的患者，Lansky 用于 ≤ 16 岁的患者。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 肌酐≤ IULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • INR ≤ IULN 或 PT ≤ IULN
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 其他恶性肿瘤病史≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 归因于与厄洛替尼、替莫唑胺或达卡巴嗪具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 目前正在服用以下可能影响研究药物活性或药代动力学的伴随药物或物质。 在开始方案治疗之前应停止使用以下药物，如果存在合理的替代方案，则应在方案治疗期间避免使用。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、肾衰竭、心律失常、间质性肺病、肝衰竭/肝肾综合征、胃肠道穿孔、脑血管事件、微血管病性溶血性贫血、角膜穿孔/溃疡，或记录在案的乙型肝炎病毒感染。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 由于与厄洛替尼或替莫唑胺的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。