Erlotinib in combinatie met temozolomide bij de behandeling van recidiverende/terugkerende/refractaire solide pediatrische tumoren

Inclusiecriteria:

• Van 1 tot 21 jaar

• Recidiverende, terugkerende of refractaire maligniteit. Alle diagnoses van solide tumoren komen in aanmerking.

  • Pathologische bevestiging van de diagnose bij de oorspronkelijke diagnose of bij recidief.
  • Bekende niet-synonieme mutatie in de volgende genen: EGFR, ERBB2 of JAK2V617F (JAK2). Genomisch monster bij voorkeur van terugval, maar kan afkomstig zijn uit een ander stadium van de behandeling als terugvalmonster redelijkerwijs niet kan worden verkregen. Genetische analyse om te bepalen of u in aanmerking komt, vindt plaats als onderdeel van routinematige zorg en wordt niet specifiek voor de doeleinden van dit onderzoek uitgevoerd.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT- of MRI-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten volgens klinische examen.

• Voorafgaande therapie als volgt:

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
  • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 2 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-ureum).
  • Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim en er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een niet-gepegyleerde groeifactor.
  • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam. (Zie het plaatsen van halfwaardetijden voor veelgebruikte monoklonale antilichamen op de DVL-homepage; https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeutics/default.asp.)
  • Radiotherapie: er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken sinds lokale palliatieve XRT (kleine poort); er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses MIBG; er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken als er eerder craniospinale XRT is ontvangen, als meer dan 50% van het bekken is bestraald of als TBI is ontvangen; er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken als andere substantiële beenmergbestraling is gegeven.
• Stamceltransplantatie of redding zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en er moeten ten minste 2 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met Karnofsky of Lansky van meer dan of gelijk aan 50%. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  • INR ≤ IULN of PT ≤ IULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib, temozolomide of dacarbazine.
• Momenteel gebruikt u de volgende gelijktijdig toegediende medicijnen of stoffen die mogelijk de activiteit of farmacokinetiek van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) kunnen beïnvloeden. Het gebruik van de volgende medicijnen moet worden gestaakt voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en moet tijdens de protocoltherapie worden vermeden als er redelijke alternatieven zijn.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, nierfalen, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, leverfalen/hepatorenaal syndroom, GI-perforatie, cerebrovasculaire gebeurtenis, microangiopathische hemolytische anemie, perforatie/ulceratie van het hoornvlies , of gedocumenteerde hepatitis B-virusinfectie.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Bekende HIV-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met erlotinib of temozolomide. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.