Erlotynib w skojarzeniu z temozolomidem w leczeniu nawrotowych/nawracających/opornych na leczenie guzów litych u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Od roku do 21 lat

• Nowotwór nawracający, nawracający lub oporny na leczenie. Wszystkie diagnozy guzów litych będą się kwalifikować.

  • Patologiczne potwierdzenie diagnozy przy pierwotnym rozpoznaniu lub nawrocie.
  • Znana niesynonimiczna mutacja w następujących genach: EGFR, ERBB2 lub JAK2V617F (JAK2). Próbka genomowa najlepiej z nawrotu, ale może pochodzić z innego etapu leczenia, jeśli próbka nawrotu nie jest w rozsądny sposób dostępna. Analiza genetyczna w celu określenia kwalifikowalności odbywa się w ramach rutynowej opieki i nie jest wykonywana specjalnie dla celów tego badania.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki na podstawie badania klinicznego egzamin.

• Wcześniejsza terapia w następujący sposób:

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci nie mogli otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Od podania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni, a od zakończenia leczenia niepegylowanym czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni.
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Od zakończenia leczenia lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
  • Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania. (Zobacz publikowanie okresów półtrwania dla powszechnie stosowanych przeciwciał monoklonalnych na stronie głównej DVL; https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeutics/default.asp.)
  • Radioterapia: od miejscowego paliatywnego XRT (mały port) muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie; musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od leczenia terapeutycznymi dawkami MIBG; co najmniej 3 miesiące musiały upłynąć, jeśli wcześniej wykonano czaszkowo-rdzeniową XRT, jeśli napromieniano ponad 50% miednicy lub jeśli wykonano TBI; musiało upłynąć co najmniej 6 tygodni, jeśli wykonano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego.
• Przeszczep lub uratowanie komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający skali Karnofsky'ego lub Lansky'ego większy lub równy 50%. Użyj Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • INR ≤ IULN lub PT ≤ IULN
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu, temozolomidu lub dakarbazyny.
• Obecnie przyjmuje jednocześnie następujące leki lub substancje, które mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę badanego leku (leków). Stosowanie następujących leków należy przerwać przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem i należy ich unikać podczas terapii zgodnej z protokołem, jeśli istnieją rozsądne alternatywy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, niewydolność wątroby/zespół wątrobowo-nerkowy, perforacja przewodu pokarmowego, incydent naczyniowo-mózgowy, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna, perforacja/owrzodzenie rogówki lub udokumentowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z erlotynibem lub temozolomidem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.