肉碱输注和胰岛素抵抗

基本原理：胰岛素抵抗受试者和 2 型糖尿病患者的特征是代谢灵活性降低：从基础状态的脂肪氧化转换为胰岛素刺激状态的碳水化合物氧化的能力降低。 这种代谢不灵活是糖尿病发展的早期标志。 最近的证据表明，低肉碱可用性可能会限制乙酰肉碱的形成，从而降低代谢灵活性。 因此，当肌肉中的底物通量高时，乙酰辅酶 A 浓度增加，导致丙酮酸脱氢酶 (PDH) 受到抑制，从而减少葡萄糖氧化。 乙酰辅酶 A 转化为乙酰肉碱可减轻乙酰辅酶 A 对 PDH 的压力。 更直接地了解肉毒碱在预防代谢不灵活和胰岛素抵抗方面的作用，并进一步探索其作用机制是本研究的重点。 在这里，我们假设形成乙酰肉碱的能力可以挽救脂质诱导的胰岛素抵抗。 为此，将在健康志愿者中通过脂质输注诱导胰岛素抵抗，并将测试肉碱联合输注是否可以减轻胰岛素抵抗。

目的：主要目的是研究左旋肉碱输注是否可以挽救脂质诱导的胰岛素抵抗，以及左旋肉碱输注是否改善脂质诱导的胰岛素抵抗状态下的代谢灵活性。 此外，第二个目标是检查肉碱和乙酰肉碱的分子途径，负责肌肉胰岛素敏感性。

研究设计：目前的研究是一项干预性随机交叉试验，其中每个受试者都作为自己的对照。 受试者将因干预而失明。

研究人群：n=10，将包括健康的年轻（18-40 岁）男性受试者。

干预（如果适用）：十名健康受试者将接受左旋肉碱输注干预。 为了研究左旋肉碱输注是否可以挽救脂质诱导的胰岛素抵抗并改善代谢灵活性，包括三项干预试验。 第一项试验包括脂质输注联合左旋肉碱输注（=LIPID + CAR）。 在第二项试验中，左旋肉碱输液将被生理盐水（= LIPID + PLAC）形式的安慰剂输液代替，以研究左旋肉碱的作用。 在第三次试验中，脂质输注将被盐水输注取代，并将作为脂质输注 (=SALINE + PLAC) 的对照，并且有必要研究左旋肉碱在多大程度上可以挽救脂质诱导的胰岛素抵抗。 所有三项试验将至少间隔一周。 受试者将被蒙蔽，因此不会向他们提供有关注入物质的信息。 三个不同的试验将以随机顺序分配。

主要研究参数/终点：主要研究终点是全身胰岛素敏感性，通过高胰岛素正常血糖钳夹测量。 次要终点是运动后乙酰肉碱的最大浓度、血液中的代谢化合物以及通过穿刺活检获得的骨骼肌组织中骨骼肌代谢的测量值。