카르니틴 주입 및 인슐린 저항성
L-카르니틴 주입이 지질 유도 인슐린 저항성에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
근거: 인슐린 저항성 피험자와 제2형 당뇨병 환자는 감소된 대사 유연성을 특징으로 합니다: 기초 상태의 지방 산화에서 인슐린 자극 상태의 탄수화물 산화로 전환하는 능력 감소. 이러한 대사 경직성은 당뇨병 발병의 초기 특징입니다. 최근 증거에 따르면 낮은 카르니틴 가용성은 아세틸카르니틴 형성을 제한하여 대사 유연성을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 근육의 기질 플럭스가 높으면 아세틸-CoA 농도가 증가하여 PDH(피루브산 탈수소효소)를 억제하여 포도당 산화를 감소시킵니다. 아세틸-CoA가 아세틸카르니틴으로 전환되면 PDH에 대한 이러한 아세틸-CoA 압력이 완화됩니다. 대사 경직성과 인슐린 저항성을 예방하는 카르니틴의 효과에 대한 보다 직접적인 통찰력을 제공하고 작용 메커니즘을 추가로 탐구하는 것이 이 연구의 초점입니다. 여기에서 우리는 아세틸카르니틴을 형성하는 능력이 지질 유발 인슐린 저항성을 구할 수 있다는 가설을 세웁니다. 이를 위해 건강한 지원자를 대상으로 지질 주입으로 인슐린 저항성을 유도하고, 카르니틴 병용 주입으로 인슐린 저항성을 완화할 수 있는지 여부를 시험한다.
목적: 주요 목표는 L-카르니틴 주입이 지질 유발 인슐린 저항성을 구제할 수 있는지 여부와 L-카르니틴 주입이 지질 유발 인슐린 저항성 상태에서 대사 유연성을 개선하는지 여부를 조사하는 것입니다. 또한, 두 번째 목표는 근육 인슐린 민감성을 담당하는 카르니틴 및 아세틸카르니틴의 분자 경로를 조사하는 것입니다.
연구 설계: 현재 연구는 각 피험자가 자신의 통제 역할을 하는 중재적 무작위 교차 시험입니다. 피험자는 개입을 위해 눈이 멀게 됩니다.
연구 모집단: n=10, 건강한 젊은(18-40세) 남성 피험자가 포함될 것입니다.
개입(해당하는 경우): 10명의 건강한 피험자가 L-카르니틴 주입 개입을 받게 됩니다. L-카르니틴 주입이 지질 유도 인슐린 저항성을 구제하고 대사 유연성을 개선할 수 있는지 여부를 조사하기 위해 3가지 중재 시험이 포함되었습니다. 첫 번째 시험에는 L-Carnitine 주입(=LIPID + CAR)과 결합된 지질 주입이 포함됩니다. 두 번째 시험에서는 L-카르니틴의 효과를 조사하기 위해 식염수(=LIPID + PLAC) 형태의 위약 주입으로 L-카르니틴 주입을 대체할 예정이다. 세 번째 시험 동안 지질 주입은 식염수 주입으로 대체되고 지질 주입(=SALINE + PLAC)에 대한 제어 역할을 하며 L-카르니틴이 지질 유도 인슐린 저항성을 구제할 수 있는 범위를 조사하는 데 필요합니다. 세 가지 시험 모두 최소 1주일 간격으로 분리됩니다. 대상은 눈이 멀게 되므로 주입된 물질에 대한 정보가 제공되지 않습니다. 세 가지 다른 시도는 무작위 순서로 할당됩니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 1차 연구 종점은 고인슐린혈-정상혈당 클램프로 측정한 전신 인슐린 감수성입니다. 2차 종료점은 운동 후 최대 아세틸카르니틴 농도, 혈액 내 대사 화합물 및 바늘 생검으로 얻은 골격근 조직의 골격근 대사에 관한 측정치입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6229 ER
- Maastricht University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
• 백인
- 건강한(의료 설문지를 기반으로 책임 있는 의사가 결정한 대로)
- 남성
- 나이: 18-40세
- 정상 BMI: 18-25kg/m2
- 안정적인 식습관
- 조사된 연구 매개변수를 방해하는 약물 사용 금지(담당 의사의 결정에 따름)
제외 기준:
• 여성
- 헤모글로빈 수치 < 7.8mmol/L
- 조절되지 않는 고혈압
- 항응고제 사용
- 운동 참여 > 일주일에 3시간
- 채식주의자 또는 완전 채식주의자(전신 카르니틴 상태의 변화로 인해)
- 흡연
- 알코올 및/또는 약물 남용
- 불안정한 체중(지난 3개월 동안 체중 증가 또는 감소 > 5kg)
- 심각한 음식 알레르기/과민증(연구 식사를 심각하게 방해함)
- 첫 번째 연구 방문 전 1개월 이내에 다른 생물 의학 연구에 참여하여 연구 결과를 방해할 수 있음
- 연구 절차 동안 피험자의 안전을 방해하는 것으로 알려진 약물 사용
- 조사된 연구 매개변수를 방해하는 것으로 알려진 약물 사용
- MRI에 대한 금기 사항이 있는 피험자
- 중재 중 헌혈 의향이 있는 피험자 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 헌혈한 피험자
- 예상치 못한 의학적 소견에 대해 알리고 싶지 않은 피험자
- 치료 의사에게 알리기를 원하지 않는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LIPID + 카니터
카니터(L-카르니틴) 주입과 결합된 정맥 지질 주입(IntraLipid) L-카르니틴은 6시간 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 연속 주입으로 정맥 투여됩니다. 투여는 10분 동안 15mg/kg의 볼루스로 시작할 것입니다. 그 후, 10mg/kg의 지속적인 L-카르니틴 주입이 나머지 350분 동안 시작됩니다. 인트라리피드는 6시간 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 연속 주입으로 정맥 내 투여됩니다. 최대 투여량은 90mL/h를 초과하지 않습니다. |
CARNITOR®(레보카르니틴)은 긴 사슬 지방산을 운반하는 운반체 분자입니다. L-카르니틴은 6시간 고인슐린혈증 정상 혈당 클램프 동안 연속 주입으로 정맥 내 투여됩니다. 투여는 10분 동안 15mg/kg의 볼루스로 시작할 것입니다. 그 후, 10mg/kg의 지속적인 L-카르니틴 주입이 나머지 350분 동안 시작됩니다. 내부 미토콘드리아 막을 가로질러.
다른 이름들:
주입 용 지질 에멀젼
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위약 비교기: 지질 + PLAC
위약 주입(식염수)과 결합된 정맥 지질 주입(IntraLipid) 인트라리피드는 6시간 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안 연속 주입으로 정맥 내 투여됩니다. 최대 투여량은 90mL/h를 초과하지 않습니다. |
주입 용 지질 에멀젼
식염수는 위약으로 사용됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: PLAC
식염수 주입(IntraLipid 및 carnitor 없음) 식염수는 6시간 고인슐린혈증 정상 혈당 클램프 동안 연속 주입으로 정맥 내 투여됩니다. 최대 투여량은 90ml/h를 초과하지 않습니다. |
식염수는 위약으로 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신 인슐린 감수성
기간: 6 시간
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클램프의 인슐린 단계의 안정 기간 동안 µmol/kg/min 단위의 GIR로 측정됩니다.
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6 시간
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대사 유연성
기간: 6 시간
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클램프 동안 기저 및 인슐린 자극 상태를 비교하는 RER의 변화
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6 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동 후 최대 아세틸카르니틴 농도
기간: 45 분
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70% Wmax에서 30분간 순환한 후 1H-MRS를 사용하여 측정
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45 분
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인슐린 자극 전과 도중의 혈중 포도당 농도
기간: 6 시간
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혈장 내 포도당 농도는 채혈을 통해 측정됩니다.
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6 시간
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카르니틴 아실트랜스퍼라제(CRaT) 효소 활성(생리학적 매개변수)
기간: 6 시간
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CRaT 활동은 효소 활동 분석을 사용하여 외측광근에서 얻은 근육 생검에서 측정됩니다. 측정은 190ml 반응 완충액(50mM Tris-HCl, 1M EDTA, 0.45mM 아세틸-CoA, 0.1mM DTNB; pH = 7.8)에서 배양된 10ml의 샘플을 사용하여 얻을 것입니다. CrAT 특이적 활성은 5mM L-카르니틴을 첨가하고 10분 동안 모니터링한 후 아세틸CoA로부터 유리된 유리 CoA에 의한 DTNB(412nm)의 감소율을 측정함으로써 결정될 것이다. |
6 시간
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근육의 아실카르니틴 프로필(생리학적 매개변수)
기간: 6 시간
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생검을 통해 얻은 근육 조직에서.
아실카르니틴 측정은 흐름 주입 탠덤 질량 분석법을 사용하여 수행됩니다.
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6 시간
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지질 수준(생리학적 매개변수)
기간: 6 시간
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생검을 통해 얻은 근육 조직에서
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6 시간
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인슐린 자극 전과 도중 혈액 내 유리 지방산
기간: 6 시간
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혈장 내 유리 지방산 농도는 채혈을 통해 측정됩니다.
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6 시간
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인슐린 자극 전과 도중의 혈중 트리글리세리드
기간: 6 시간
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트리글리세라이드는 채혈을 통해 혈장에서 측정됩니다.
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6 시간
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인슐린 자극 전과 도중의 혈중 인슐린
기간: 6 시간
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인슐린은 채혈을 통해 혈장에서 측정됩니다.
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6 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vera B Schrauwen, Dr, Maastricht University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL56319.068.16
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