Infusão de carnitina e resistência à insulina

Justificativa: Indivíduos resistentes à insulina e pacientes com diabetes tipo 2 são caracterizados por uma diminuição da flexibilidade metabólica: uma capacidade reduzida de mudar da oxidação de gordura no estado basal para a oxidação de carboidratos no estado estimulado por insulina. Essa inflexibilidade metabólica é uma marca registrada no início do desenvolvimento do diabetes. Evidências recentes sugerem que uma baixa disponibilidade de carnitina pode limitar a formação de acetilcarnitina, reduzindo assim a flexibilidade metabólica. Assim, quando o fluxo de substrato no músculo é alto, as concentrações de acetil-CoA aumentam, levando à inibição da piruvato desidrogenase (PDH) e, assim, reduzindo a oxidação da glicose. A conversão de acetil-CoA em acetilcarnitina alivia essa pressão de acetil-CoA no PDH. Fornecer informações mais diretas sobre o efeito da carnitina na prevenção da inflexibilidade metabólica e resistência à insulina e explorar ainda mais o mecanismo de ação é o foco desta pesquisa. Aqui, levantamos a hipótese de que a capacidade de formar acetilcarnitina pode resgatar a resistência à insulina induzida por lipídeos. Para tanto, a resistência à insulina será induzida por infusão de lipídios em voluntários saudáveis ​​e será testado se a co-infusão de carnitina pode aliviar a resistência à insulina.

Objetivo: Os objetivos primários são investigar se a infusão de L-carnitina pode resgatar a resistência à insulina induzida por lipídios e se a infusão de L-carnitina está melhorando a flexibilidade metabólica no estado de resistência à insulina induzida por lipídios. Além disso, um objetivo secundário é examinar as vias moleculares da carnitina e da acetilcarnitina, responsáveis ​​pela sensibilidade à insulina muscular.

Desenho do estudo: O estudo atual é um estudo cruzado randomizado intervencional no qual cada sujeito serve como seu próprio controle. Os indivíduos serão cegos para a intervenção.

População do estudo: n=10, serão incluídos indivíduos jovens saudáveis ​​(18-40 anos) do sexo masculino.

Intervenção (se aplicável): Dez indivíduos saudáveis ​​serão submetidos à intervenção de infusão de L-carnitina. Para investigar se a infusão de L-carnitina pode resgatar a resistência à insulina induzida por lipídios e melhorar a flexibilidade metabólica, três ensaios de intervenção foram incluídos. O primeiro ensaio inclui infusão lipídica combinada com infusão de L-Carnitina (=LIPID + CAR). No segundo ensaio, a infusão de L-carnitina será substituída por infusão de placebo na forma de solução salina (= LIPID + PLAC) para investigar o efeito da L-Carnitina. No terceiro ensaio, a infusão lipídica será substituída pela infusão de solução salina e servirá como controle para a infusão lipídica (=SALINE + PLAC) e é necessário investigar até que ponto a L-carnitina pode resgatar a resistência à insulina induzida por lipídeos. Todos os três testes serão separados por pelo menos uma semana. Os sujeitos serão cegados, portanto nenhuma informação sobre as substâncias infundidas será fornecida a eles. As três tentativas diferentes serão alocadas em uma ordem aleatória.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário do estudo é a sensibilidade à insulina de todo o corpo, medida pelo grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico. Os endpoints secundários são as concentrações máximas de acetilcarnitina após o exercício, compostos metabólicos no sangue e medições relativas ao metabolismo do músculo esquelético em tecido muscular esquelético obtido por biópsias de agulha.