Инфузия карнитина и резистентность к инсулину

Обоснование: Субъекты с резистентностью к инсулину и больные диабетом 2 типа характеризуются сниженной метаболической гибкостью: сниженной способностью переключаться с окисления жиров в базовом состоянии на окисление углеводов в состоянии, стимулированном инсулином. Эта метаболическая негибкость является ранним признаком развития диабета. Недавние данные свидетельствуют о том, что низкая доступность карнитина может ограничивать образование ацетилкарнитина, тем самым снижая гибкость метаболизма. Таким образом, когда поток субстрата в мышцу высок, концентрации ацетил-КоА увеличиваются, что приводит к ингибированию пируватдегидрогеназы (ПДГ) и, таким образом, снижению окисления глюкозы. Превращение ацетил-КоА в ацетилкарнитин снижает давление ацетил-КоА на ПДГ. Цель этого исследования — обеспечить более прямое понимание влияния карнитина на предотвращение метаболической негибкости и резистентности к инсулину, а также дальнейшее изучение механизма действия. Здесь мы предполагаем, что способность образовывать ацетилкарнитин может спасти индуцированную липидами резистентность к инсулину. С этой целью резистентность к инсулину будет индуцироваться инфузией липидов у здоровых добровольцев, и будет проверено, может ли совместная инфузия карнитина облегчить резистентность к инсулину.

Цель: основные задачи заключаются в том, чтобы выяснить, может ли инфузия L-карнитина восстанавливать резистентность к инсулину, индуцированную липидами, и улучшает ли инфузия L-карнитина метаболическую гибкость в состоянии индуцированной липидами резистентности к инсулину. Кроме того, вторичной целью является изучение молекулярных путей карнитина и ацетилкарнитина, ответственных за чувствительность мышц к инсулину.

Дизайн исследования: Настоящее исследование представляет собой интервенционное рандомизированное перекрестное исследование, в котором каждый субъект выступает в качестве собственного контроля. Субъекты будут ослеплены для вмешательства.

Исследуемая популяция: n = 10, будут включены здоровые молодые (18-40 лет) мужчины.

Вмешательство (если применимо): Десять здоровых субъектов будут подвергаться вмешательству в виде инфузии L-карнитина. Чтобы выяснить, может ли инфузия L-карнитина излечить резистентность к инсулину, вызванную липидами, и улучшить метаболическую гибкость, включены три интервенционных испытания. Первое испытание включает инфузию липидов в сочетании с инфузией L-карнитина (= LIPID + CAR). Во втором испытании вливание L-карнитина будет заменено вливанием плацебо в виде физиологического раствора (= LIPID + PLAC) для изучения эффекта L-карнитина. Во время третьего испытания инфузия липидов будет заменена инфузией физиологического раствора и будет служить контролем для инфузии липидов (=SALINE + PLAC) и необходима для исследования того, в какой степени L-карнитин может восстанавливать резистентность к инсулину, вызванную липидами. Все три испытания будут разделены как минимум одной неделей. Субъекты будут ослеплены, поэтому им не будет предоставлена ​​никакая информация о введенных веществах. Три разных испытания будут распределены в случайном порядке.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой исследования является чувствительность всего организма к инсулину, измеренная с помощью гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа. Вторичными конечными точками являются максимальные концентрации ацетилкарнитина после физической нагрузки, метаболические соединения в крови и показатели метаболизма скелетных мышц в ткани скелетных мышц, полученные с помощью игольчатой ​​биопсии.