Infusion de carnitine et résistance à l'insuline

Justification : Les sujets résistants à l'insuline et les patients diabétiques de type 2 sont caractérisés par une diminution de la flexibilité métabolique : une capacité réduite à passer de l'oxydation des graisses à l'état basal à l'oxydation des glucides à l'état stimulé par l'insuline. Cette inflexibilité métabolique est une caractéristique précoce du développement du diabète. Des preuves récentes suggèrent qu'une faible disponibilité de carnitine peut limiter la formation d'acétylcarnitine, réduisant ainsi la flexibilité métabolique. Ainsi, lorsque le flux de substrat dans le muscle est élevé, les concentrations d'acétyl-CoA augmentent, entraînant une inhibition de la pyruvate déshydrogénase (PDH) et réduisant ainsi l'oxydation du glucose. La conversion de l'acétyl-CoA en acétylcarnitine soulage cette pression d'acétyl-CoA sur la PDH. Fournir un aperçu plus direct de l'effet de la carnitine dans la prévention de la rigidité métabolique et de la résistance à l'insuline et explorer davantage le mécanisme d'action est au centre de cette recherche. Ici, nous émettons l'hypothèse que la capacité à former de l'acétylcarnitine peut sauver la résistance à l'insuline induite par les lipides. À cette fin, la résistance à l'insuline sera induite par infusion de lipides chez des volontaires sains et il sera testé si la co-infusion de carnitine peut atténuer la résistance à l'insuline.

Objectif : Les principaux objectifs sont d'étudier si la perfusion de L-carnitine peut sauver la résistance à l'insuline induite par les lipides et si la perfusion de L-carnitine améliore la flexibilité métabolique dans l'état de résistance à l'insuline induite par les lipides. De plus, un objectif secondaire est d'examiner les voies moléculaires de la carnitine et de l'acétylcarnitine, responsables de la sensibilité musculaire à l'insuline.

Conception de l'étude : l'étude actuelle est un essai croisé randomisé interventionnel dans lequel chaque sujet sert de témoin. Les sujets seront en aveugle pour l'intervention.

Population d'étude : n=10, des sujets masculins jeunes (18-40 ans) en bonne santé seront inclus.

Intervention (le cas échéant) : Dix sujets sains seront soumis à l'intervention d'une perfusion de L-carnitine. Pour déterminer si la perfusion de L-carnitine peut sauver la résistance à l'insuline induite par les lipides et améliorer la flexibilité métabolique, trois essais d'intervention sont inclus. Le premier essai comprend une infusion de lipides associée à une infusion de L-Carnitine (= LIPID + CAR). Dans le deuxième essai, la perfusion de L-carnitine sera remplacée par une perfusion de placebo sous forme de solution saline (= LIPID + PLAC) afin d'étudier l'effet de la L-carnitine. Au cours du troisième essai, l'infusion de lipides sera remplacée par une infusion de solution saline et servira de contrôle pour l'infusion de lipides (= SALINE + PLAC) et est nécessaire pour étudier dans quelle mesure la L-carnitine peut sauver la résistance à l'insuline induite par les lipides. Les trois essais seront séparés d'au moins une semaine. Les sujets seront aveuglés, donc aucune information sur les substances infusées ne leur sera fournie. Les trois épreuves différentes seront attribuées dans un ordre aléatoire.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère d'évaluation principal de l'étude est la sensibilité à l'insuline du corps entier, mesurée par le clamp hyperinsulinémique-euglycémique. Les critères d'évaluation secondaires sont les concentrations maximales d'acétylcarnitine après l'exercice, les composés métaboliques dans le sang et les mesures concernant le métabolisme du muscle squelettique dans le tissu musculaire squelettique obtenues par des biopsies à l'aiguille.