Carnitin infusion og insulinresistens

Begrundelse: Insulinresistente forsøgspersoner og type 2-diabetespatienter er kendetegnet ved en nedsat metabolisk fleksibilitet: en reduceret evne til at skifte fra fedtoxidation i basal tilstand til kulhydratoxidation i insulinstimuleret tilstand. Denne metaboliske manglende fleksibilitet er et tidligt kendetegn i udviklingen af ​​diabetes. Nylige beviser tyder på, at en lav carnitintilgængelighed kan begrænse acetylcarnitindannelse og derved reducere metabolisk fleksibilitet. Når substratfluxen i musklen er høj, stiger acetyl-CoA-koncentrationerne således, hvilket fører til hæmning af pyruvatdehydrogenase (PDH) og derved reducerer glucoseoxidationen. Omdannelsen af ​​acetyl-CoA til acetylcarnitin lindrer dette acetyl-CoA-tryk på PDH. At give mere direkte indsigt i effekten af ​​carnitin til at forhindre metabolisk infleksibilitet og insulinresistens og yderligere at udforske virkningsmekanismen er fokus for denne forskning. Her antager vi, at kapaciteten til at danne acetylcarnitin kan redde lipid-induceret insulinresistens. Til dette formål vil insulinresistens blive induceret ved lipidinfusion hos raske frivillige, og det vil blive testet, om carnitin co-infusion kan lindre insulinresistens.

Formål: De primære formål er at undersøge, om L-carnitin-infusion kan redde lipid-induceret insulinresistens, og om L-carnitin-infusion forbedrer metabolisk fleksibilitet i tilstanden af ​​lipid-induceret insulinresistens. Ydermere er et sekundært mål at undersøge de molekylære veje af carnitin og acetylcarnitin, der er ansvarlige for muskelinsulinfølsomhed.

Undersøgelsesdesign: Det aktuelle studie er et interventionelt randomiseret crossover-forsøg, hvor hvert individ tjener som det ejer kontrol. Forsøgspersonerne vil blive blindet for interventionen.

Undersøgelsespopulation: n=10, raske unge (18-40 år) mandlige forsøgspersoner vil blive inkluderet.

Intervention (hvis relevant): Ti raske forsøgspersoner vil blive udsat for intervention af L-carnitin-infusion. For at undersøge, om L-Carnitin-infusion kan redde lipid-induceret insulinresistens og forbedre metabolisk fleksibilitet, er tre interventionsforsøg inkluderet. Det første forsøg omfatter lipidinfusion kombineret med L-Carnitin infusion (=LIPID + CAR). I det andet forsøg vil L-carnitin-infusion blive erstattet af placebo-infusion i form af saltvand (= LIPID + PLAC) for at undersøge effekten af ​​L-Carnitin. Under det tredje forsøg vil lipid-infusion blive erstattet af infusion af saltvand og vil tjene som kontrol for lipid-infusionen (=SALINE + PLAC) og er nødvendig for at undersøge, i hvilket omfang L-carnitin kan redde lipid-induceret insulinresistens. Alle tre forsøg vil være adskilt med mindst en uge. Forsøgspersonerne vil blive blindet, så ingen information om de infunderede stoffer vil blive givet til dem. De tre forskellige forsøg vil blive fordelt i en tilfældig rækkefølge.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Studiets primære endepunkt er hele kroppens insulinfølsomhed, målt ved den hyperinsulinemiske-euglykæmiske klemme. Sekundære endepunkter er maksimale acetylcarnitinkoncentrationer efter træning, metaboliske forbindelser i blodet og målinger vedrørende skeletmuskelmetabolisme i skeletmuskelvæv opnået ved nålebiopsier.