利伐沙班会导致抗凝相关肾病吗？

抗凝相关肾病 (ARN) 是一种未被充分研究的抗凝治疗肾脏并发症，其特征是急性肾损伤 (AKI)，定义为基线血清肌酐增加 ≥ 0.3 mg/dL，且没有任何其他病因，在上述情况下-治疗性国际标准化比值 (INR) 大于 3.0 [1-7]。 ARN 的研究主要与华法林有关，它通常发生在开始抗凝治疗的前两个月，回顾性研究估计患病率在 16% 到 37% 之间 [4-6]。 ARN 最强的危险因素是先前存在的慢性肾脏病 (CKD)；其他危险因素包括年龄较大、糖尿病和高血压 [1,4]。 ARN 患者的 CKD 进展加速，一项对超过 15,000 名服用华法林患者的回顾性研究显示，ARN 患者的死亡率增加 65% [4,6]。

非维生素 K 口服抗凝剂 (NOAC) 正在临床环境中替代华法林用于长期抗凝，因为它们具有起效更快、可靠的优点，而且与华法林不同，它们不需要剂量反应监测 [8-10] . 利伐沙班是费城爱因斯坦医学中心最常用的 NOAC。 一些动物模型和病例报告表明，这些 NOAC（尤其是达比加群和阿哌沙班）可导致肾功能恶化，但 NOAC 中 ARN 的流行病学数据有限，且 ARN 在 NOAC 中的发病率未知 [11-14] . 一项诊断 ARN 的拟议指南建议在抗凝治疗的前几个月每月检查一次血清肌酐和尿液分析 [1]。 将华法林与 NOAC 进行比较的临床试验专门研究了卒中风险和出血结局，但没有记录 ARN 的发生率，因为他们没有在抗凝治疗的前几个月进行这些常规的肌酐和尿液分析测量 [15-20]。 我们的研究旨在对一组选定的开始使用利伐沙班的高危患者进行这些必要的测量，从而确定该组中 ARN 的发生率。

这项研究将是第一项使用前瞻性设计来测量接受 NOAC 的人群中 ARN 发病率的流行病学研究。 鉴于与 ARN 相关的高发病率和死亡率，这些发现将提高患者的安全性，使患者和医疗保健提供者能够与患者一起就抗凝剂的选择做出明智的决定。 它还将建立基线数据，作为未来研究的基础。

这项研究的具体目标是——

1. 确定使用利伐沙班的高危患者中 ARN 的发生率。 假设——利伐沙班中 ARN 的发生率低于先前报道的华法林中 ARN 的发生率。
2. 描述服用利伐沙班的患者 ARN 的人口统计学和尿液分析相关预测因子。

意义

抗凝剂相关肾病 (Anticoagulant-related nephropathy, ARN) 是一种相对较新且诊断不足的抗凝治疗并发症，有可能加速慢性肾病并导致死亡率增加 [4,6]。 Brodsky 等人对超过 15,000 名受试者进行了一项回顾性研究，结果表明，与没有 ARN 的患者相比，ARN 队列的 5 年 Kaplan-Meier 生存率显着降低，死亡率增加 65% [4] . 服用抗凝剂的患者因 ARN 发作而导致的死亡率急剧增加是这项研究非常重要的原因。

将 NOAC 与华法林进行比较的临床试验并未专门研究 ARN，也未在治疗的前两到三个月重复进行肌酐和尿液分析测试以确定可能的 ARN 诊断 [15-20]。 在大多数这些研究中，仅分析了基线肌酐和 6 至 12 个月后的肌酐水平，因此 ARN 可能诊断不足，因为大多数 ARN 病例是在治疗的前八周内检测到的。 我们的研究旨在通过在开始使用抗凝剂的前三个月每月进行这些测量来准确捕获 ARN 病例。

这项研究至关重要，因为它将首次确定利伐沙班治疗患者中 ARN 的发生率。 如果研究人员发现开始使用利伐沙班的患者的 ARN 发生率低于使用华法林的患者，这有助于支持证据表明与华法林相比，这种 NOAC 对肾脏更安全，并且该数据可以使我们做出关于继续使用的基于证据的决定帮助我们患者的药物。 另一方面，如果研究人员发现药物会导致 ARN，那么研究人员将提供重要的上市后监测数据，这些数据也可以帮助我们做出有关未来药物使用的安全决策。

创新

以前关于 ARN 的研究采用回顾性研究设计，这些设计存在许多流行病学缺陷，包括因果偏差和无法确定相对风险 [1]。 我们的研究是独一无二的，因为研究人员打算利用前瞻性流行病学设计来研究这种肾脏并发症，这在 ARN 研究中尚属首次。 这一点很重要，因为 ARN 是一种排除性诊断，因此与无法在回顾中进行进一步研究的回顾性研究中所做的假设相比，前瞻性研究能够更准确地定义该病症的病例。

这将是第一项针对 NOAC 中 ARN 的流行病学研究。 尽管 NOACs 是新的，但它们正变得无处不在并成为临床实践的中流砥柱，而不仅仅是华法林的替代品。 例如，最近的 CHEST 指南推荐将它们作为治疗静脉血栓栓塞症的一线疗法 [8]。 因此，清楚地描述它们对肾脏的影响很重要。

目标

总之，这是一项前瞻性研究的提案，旨在调查抗凝肾病的发生率，这是一种可怕的抗凝肾并发症。 我们的文献检索表明，在新的口服抗凝剂中没有关于这种情况的前瞻性研究，临床试验也没有在适当的时间间隔内进行必要的测试来诊断 ARN。 研究人员选择研究利伐沙班，这是我们学术医学中心最常用的 NOAC，他们预计这项研究的结果将提供安全数据，从而通过避免相关的发病率和死亡率来更好地照顾我们的患者并节省大量成本患有肾脏疾病。