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补充肌肽在优化心脏代谢健康方面的潜力

2022年6月22日 更新者:Barbora de Courten、Monash University

肌肽补充剂在优化糖尿病前期和 2 型糖尿病患者心脏代谢健康方面的潜力:一项随机、双盲、安慰剂对照试验

研究人员假设补充肌肽会改善:

  1. 血糖控制
  2. 心血管危险因素
  3. 认知结果

在患有前驱糖尿病和 2 型糖尿病的患者中,这将通过降低慢性低度炎症、氧化应激和循环晚期糖基化终末产物水平来调节。

三、宗旨

确定补充肌肽 14 周以改善 2 型糖尿病的血糖控制、降低心血管疾病的危险因素和改善认知功能以及确定所涉及的代谢途径的潜力,特别是通过:

  1. 改善血糖控制(HBA1c、空腹和 2 小时葡萄糖以及口服葡萄糖耐量试验后的葡萄糖曲线下面积)
  2. 降低心血管危险因素(脂质;动脉(主动脉)僵硬度;中心血压 (cBP);内皮功能)。
  3. 改善认知功能(由 4 项认知测试综合形成的整体认知评分)
  4. 减少慢性低度炎症、氧化应激、晚期糖基化终产物和晚期脂肪氧化终产物,并增加活性羰基物质 (RCS) 的解毒作用。

研究概览

详细说明

2 型糖尿病是全球主要的公共卫生问题。 肥胖本身会显着增加患 2 型糖尿病 (DM2) 的风险,现在每一个肥胖者都会受到这种疾病的影响。 60% 的成年澳大利亚人超重或肥胖,25% 的 25 岁以上澳大利亚人患有前驱糖尿病或糖尿病,生活质量和成本影响是不可避免的。 在澳大利亚,目前估计 DM2 的直接医疗保健费用为每年 11 亿美元,到 2025 年有望翻一番。 肥胖和 DM2 会显着增加心血管疾病 (CVD) 的风险,约 80% 的肥胖和 DM2 患者会发展为 CVD。 澳大利亚心血管疾病每年的医疗保健费用现在达到 77 亿美元;包括收入损失在内的总成本再次高得多。 治疗 DM2 和 CVD 既昂贵又常常不能令人满意。 减肥和运动是预防和治疗的主要手段,但大规模实施起来既困难又昂贵;因此 DM2 的流行继续有增无减。 因此,迫切需要低成本且易于在人群层面实施的干预措施。

神经退行性疾病通常发生在 DM2 患者身上,而 DM2 又与认知能力下降的风险增加有关。 阿尔茨海默病等神经退行性疾病也与代谢障碍有关。 它们与 DM2 具有许多共同的致病特征,例如胰岛素抵抗、慢性低度炎症、血管疾病、氧化应激和晚期糖基化终末产物 (AGEs) 的积累。 久坐不动的生活方式也会使这些疾病在数年至数十年的发展过程中恶化。 因此,毫不奇怪,规律的身体活动对这些患者有益,这可能是由于神经、运动和心脏代谢状况的改善。 然而,大规模实现难度大且成本高,因此需要安全且低成本的策略。

2 型糖尿病与肌肉中异位脂肪库数量增加有关,包括肌细胞内脂质 (IMCL) 和位于肌肉群之间(肌肉间)和肌肉束之间(肌肉内)的脂肪细胞。 IMCL 和肌肉内和肌肉间脂肪组织 (IMAT) 都可能通过增加促炎性脂肪因子的局部分泌而对肌肉代谢和胰岛素敏感性产生有害影响,并且肌肉间脂肪还可能通过减少流向肌肉的血流来损害胰岛素作用。

肌肽会是那种策略吗? 强大的分子和动物数据(>2000 篇论文)表明它具有巨大的潜力,具有所有相关特性。 肌肽存在于包括肌肉和大脑在内的多种组织中,很容易穿过血脑屏障,大量的动物数据表明,肌肽具有螯合特性并调节葡萄糖代谢、晚期糖基化、促炎和促氧化状态,以及运动功能和神经传递。 一个有前途的进一步用途可能源于它对心脏代谢健康和神经保护的影响。 目前的研究仅限于动物研究,支持补充肌肽用于预防和治疗肥胖症、DM2、CVD 和神经退行性疾病 - 凭借其抗炎、抗氧化、抗糖化和螯合作用。 我们团队的新颖试点研究提供了第一个人类横断面和干预性代谢数据,并证明了肌肽、肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常之间的关系。 先前的临床试验还表明,补充肌肽 2-3 个月可改善健康个体和神经退行性疾病患者的认知能力。 然而,它们都没有显示其对 2 型糖尿病患者的影响,也没有探索心脏代谢结果的变化对认知功能的影响。

除了其出色的副作用外,肌肽还便宜且安全(它是一种非处方膳食补充剂),使其成为广泛、低成本使用的理想选择。 现在迫切需要强有力的人类研究来测试肌肽在改善心脏代谢特征和认知功能方面的治疗潜力,并研究所涉及的机制。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
        • 招聘中
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • 副研究员:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • 副研究员:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • 副研究员:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • 副研究员:
          • David Scott, BSc,MBBS,PHD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 >=18 或 <=70 岁
  • 最近 6 个月体重变化 < 5 公斤
  • HbA1c 水平 <= 8%
  • 糖尿病前期(葡萄糖耐量受损和空腹血糖受损)或 2 型糖尿病(饮食控制或口服治疗)患者
  • 患者必须接受至少 3 个月的糖尿病口服治疗(不改变治疗方法)。
  • 如果 HbA1c 不高于 8%,将建议患者在研究期间不要改变其先前针对糖尿病和心血管危险因素的治疗
  • 最近没有输血(3 个月)
  • 目前没有服用抗炎药物和补充剂
  • 无重大肾脏、心血管、血液、呼吸、胃肠道或中枢神经系统疾病,无精神疾病,近五年内无活动性癌症;不存在急性炎症(通过病史、体检或实验室检查)
  • 怀孕或哺乳期

排除标准:

  • 年龄 <18 岁或 > 70 岁
  • HbA1c 水平 >= 8%
  • 最近 6 个月体重变化 > 5 公斤
  • 病态肥胖(体重指数 >40 kg/m2)
  • 目前的吸烟习惯和酗酒
  • 胰岛素患者
  • 服用消炎药或补充剂
  • 近期输血史
  • 肾脏(估计肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟)、心血管、血液、呼吸、胃肠道或中枢神经系统疾病,以及精神疾病、最近五年内的活动性癌症;存在急性炎症(通过病史、体格检查或实验室检查)
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:干涉
每位参与者将每天口服 2 克肌肽(4 片,每片 500 毫克),持续 14 周
每位参与者将每天口服 2 克肌肽(4 片,每片 500 毫克),持续 14 周
其他名称:
  • 纯肌肽
安慰剂比较:控制
每位参与者将每天口服 2 克安慰剂(4 片,每片 500 毫克),持续 14 周
每位参与者将每天口服 2 克安慰剂(4 片,每片 500 毫克),持续 14 周
其他名称:
  • 甲基纤维素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
口服葡萄糖耐量试验的变化
大体时间:基线和 14 周
隔夜禁食 10-12 小时后,参与者将在 2 分钟内摄入 75 克葡萄糖。 将在 0、30、60、90 和 120 分钟时抽取血样来检测血浆葡萄糖和胰岛素浓度。 我们将评估曲线下的面积。
基线和 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HbA1c 的变化
大体时间:基线和 14 周
血液样本将使用高效液相色谱法进行测量。
基线和 14 周
血脂变化
大体时间:基线和 14 周
血液样本将使用高效液相色谱法进行分析
基线和 14 周
收缩压和舒张压的变化
大体时间:基线和 14 周
休息 30 分钟后,将使用自动示波测量系统(Dinamap,美国)测量静息收缩压和舒张压以及脉搏率。
基线和 14 周
动脉硬度和中心血压的变化
大体时间:基线和 14 周
将使用非侵入性 Complior 设备(Alam Medical,法国)测量主动脉(颈动脉 - 股动脉)脉搏波速度 (aPWV)。
基线和 14 周
内皮功能障碍标志物的变化
大体时间:基线和 14 周
这是使用非侵入性外周动脉断层扫描(PAT;内皮依赖性数字脉冲振幅测试 (EndoPAT),Itamar Medical Ltd,Israel)完成的,它记录手指动脉脉搏波的连续体积描记信号。 手指体积描记探头放在每个食指上;在 5 分钟的平衡期后,将非惯用手臂上的血压袖带充气至高于收缩压 60 毫米汞柱 5 分钟,然后放气以诱发反应性充血。 闭塞后变化(反应性充血 PAT:RH-PAT)的测量持续 10 分钟。 结果标准化为非闭塞臂,补偿潜在的全身变化(RH-PAT 比率)。
基线和 14 周
心率变异性的变化
大体时间:基线和 14 周
Zephyr Biomodule BH3(Black Sensor,Zephyr Technology出品)将用于连续三天测量心率和心率变异性。
基线和 14 周
白细胞介素的变化
大体时间:基线和 14 周
白细胞介素将通过定量夹心酶免疫测定法(美国 R & D Systems Inc)测量。
基线和 14 周
肿瘤坏死因子α的变化
大体时间:基线和 14 周
肿瘤坏死因子 α (TNFα) 将通过定量夹心酶免疫测定法(R & D Systems Inc, USA)测量。
基线和 14 周
巨噬细胞迁移抑制因子的变化
大体时间:基线和 14 周
巨噬细胞迁移抑制因子将通过定量夹心酶免疫测定法(R & D Systems Inc, USA)测量。
基线和 14 周
血浆 C-反应蛋白的变化
大体时间:基线和 14 周
将使用高灵敏度测定法(BN-II 浊度计;Dade Behring Diagnostics, NSW)测量血浆 C-反应蛋白 (hsCRP)。
基线和 14 周
血浆和尿液晚期糖基化终末产物的变化
大体时间:基线和 14 周
通过液相色谱-串联质谱法和 ELISA 测试进行测量。 AGEs 的循环受体将通过 ELISA 测量。 蛋白质修饰和补充肌肽的效果将通过蛋白质组学方法确定。
基线和 14 周
血浆和尿液高级脂肪氧化终产物的变化
大体时间:基线和 14 周
这将通过测量高级氧化蛋白产物和通过质谱法测量白蛋白的半胱氨酸形式来确定。 硫醇尿酸与主要活性羰基化合物的加合物也将通过液相色谱电喷雾电离质谱/质谱分析 (LC-MS/MS) 进行定量测定。
基线和 14 周
一般认知功能的变化
大体时间:基线和 14 周
参与者的认知功能将使用剑桥神经心理测试自动电池 (CANTAB) 电池进行评估,用于前驱阿尔茨海默病、维多利亚斯特鲁普测试、轨迹制作测试和数字符号替代测试。
基线和 14 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肝脏硬度和脂肪的变化
大体时间:基线和 14 周
非侵入性瞬时弹性成像(Fibroscan、EchoSens、Paris)将用于根据肝脏脂肪和硬度的测量来评估肝纤维化
基线和 14 周
血清和尿液肌肽的变化
大体时间:基线和 14 周
这将通过使用单克隆抗体(克隆 ATLAS,Abcam plc)和过氧化物酶底物的 ELISA 对人肌肽酶 1 (CN1) 进行测量。
基线和 14 周
骨骼肌脂肪和密度的变化
大体时间:基线和 14 周
我们还将使用定量计算机断层扫描 (pQCT) 测量参与者非优势腿的肌肉和脂肪组织密度的变化。 参与者将坐在位于机器龙门架内的非惯用腿上。 肌肉横截面积 (mm2) 和肌肉密度 (mg/cm3) 将使用制造商的算法确定。
基线和 14 周
身体成分的变化
大体时间:基线和 14 周
双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 的身体成分,这是一种按区域对软组织成分进行的非侵入性评估,精度为 4-5%;使用恒张力胶带测量腰围和臀围,一式两份评估中心性肥胖。 还将收集生物阻抗测量值以用于验证目的。
基线和 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Barbora de courten, MD,PHD,MPH、Monash University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年10月1日

初级完成 (预期的)

2023年1月1日

研究完成 (预期的)

2023年7月1日

研究注册日期

首次提交

2016年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月26日

首次发布 (估计)

2016年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月22日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 16061AI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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肌肽的临床试验

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