Potentialen med karnosintillskott för att optimera kardiometabolisk hälsa

Typ 2-diabetes är ett stort folkhälsoproblem över hela världen. Fetma i sig ökar markant risken för typ 2-diabetes (DM2), som nu drabbar varannan överviktig person. Med 60 % av vuxna australiensare överviktiga eller feta och 25 % av australiensarna över 25 år som har prediabetes eller diabetes, är livskvaliteten och kostnadseffekten ofrånkomlig. I Australien uppskattas de direkta sjukvårdskostnaderna för DM2 för närvarande till 1,1 miljarder dollar årligen, med utsikten att fördubblas till 2025. Fetma och DM2 ökar dramatiskt risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) med ~80% av individer med både fetma och DM2 utvecklar hjärt-kärlsjukdom. De årliga sjukvårdskostnaderna för hjärt-kärlsjukdom i Australien uppgår nu till 7,7 miljarder dollar; och de totala aggregerade kostnaderna, inklusive inkomstbortfall, är mycket högre igen. Att behandla DM2 och CVD är dyrt och ofta otillfredsställande. Viktminskning och träning är stöttepelaren i förebyggande och terapi men de är svåra och kostsamma att uppnå i stor skala; därför fortsätter DM2-epidemin oförminskad. Därför krävs det akuta insatser till låg kostnad och lätt att genomföra på befolkningsnivå.

Neurodegenerativa sjukdomar förekommer ofta hos personer med DM2, och DM2 är i sin tur förknippat med ökad risk för kognitiv försämring. Neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom är också förknippade med metabolisk försämring. De delar många gemensamma patogena egenskaper med DM2 såsom insulinresistens, kronisk låggradig inflammation, kärlsjukdomar, oxidativ stress och ackumulering av avancerade glykationsslutprodukter (AGEs). Progressionen av dessa sjukdomar under år-decennier förvärras också av en stillasittande livsstil. Därför är det inte överraskande att regelbunden fysisk aktivitet är fördelaktigt för dessa patienter, troligen på grund av förbättring av neurologisk, motorisk och kardiometabolisk profil. Det är dock svårt och kostsamt att uppnå i stor skala, och därför behövs säkra och billiga strategier.

Typ 2-diabetes är förknippat med ökade mängder ektopiska fettdepåer i muskler, inklusive intramyocellulära lipider (IMCL), och adipocyter placerade mellan muskelgrupper (intermuskulära) och även mellan muskelfasciklar (intramuskulära). Både IMCL och intra- och intermuskulär fettvävnad (IMAT) kan skadligt påverka muskelmetabolism och insulinkänslighet genom ökad lokal utsöndring av pro-inflammatoriska adipokiner, och intermuskulärt fett kan dessutom försämra insulinverkan genom minskat blodflöde till muskler.

Kan karnosin vara den strategin? Starka molekylära och djurdata (>2000 artiklar) tyder på att den har stor potential, med alla relevanta egenskaper. Karnosin, som finns i flera vävnader inklusive muskler och hjärna, passerar lätt blod-hjärnbarriären, och omfattande djurdata visar att karnosin har kelatbildande egenskaper och modulerar glukosmetabolism, avancerad glykering, proinflammatoriska och prooxidativa tillstånd, samt motoriska funktioner och neurotransmission. En lovande ytterligare användning kan härröra från dess effekt på kardiometabolisk hälsa och neuroskydd. Aktuell forskning, begränsad till djurstudier, stödjer karnosintillskott för att förebygga och behandla fetma, DM2, CVD och neurodegenerativa sjukdomar - i kraft av dess antiinflammatoriska, antioxidativa, anti-glykerande och kelaterande effekter. Vårt teams nya pilotstudier ger de första mänskliga tvärsnitts- och interventionsmetaboliska data, och visar samband mellan karnosin, fetma, insulinresistens och dyslipidemi. Tidigare kliniska prövningar visade också att tillskott av karnosin under 2-3 månader förbättrade kognitiva prestationer hos friska individer och patienter med neurodegenerativa sjukdomar. Ingen av dem visade dock sin effekt hos patienter med typ 2-diabetes och undersökte effekterna av förändringar i kardiometaboliska utfall på kognitiv funktion.

Bortsett från sin utmärkta biverkningsprofil är karnosin billigt och säkert (det är ett receptfritt kosttillskott), vilket gör det vid första hand idealiskt för utbredd, lågkostnadsanvändning. Robust mänsklig forskning behövs nu för att testa den terapeutiska potentialen hos karnosin för att förbättra kardiometabolisk profil och kognitiv funktion, och studera de involverade mekanismerna.