比较阿达木单抗、阿那白滞素和托珠单抗治疗非感染性难治性葡萄膜炎疗效的随机试验 (RUBI)

纳入标准：

1. 在执行任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
2. 至少一只眼睛的非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的诊断符合国际研究组分类标准（葡萄膜炎命名标准化 [SUN] 标准）后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的病史记录证实

3. 目前不受控制的葡萄膜炎。 不受控制的葡萄膜炎被定义为在纳入时满足以下两个标准：

   • 活动性炎症性脉络膜视网膜和/或炎症性视网膜血管病变或
   • 根据 SUN 国家眼科研究所 (NEI) 对玻璃体混浊的评分，玻璃体混浊等级 >1+

4. 正在接受泼尼松≥10 mg/天（或等效剂量的另一种皮质类固醇）和至少一种其他全身免疫抑制剂，或者，

   • .正在接受 IFNalpha 或，
   • 对免疫抑制剂不耐受
5. 研究眼中 ETDRS 的最佳矫正视力 (BCVA) 为 20/20 至 20/400（约 85 至 20 个字母）
6. 对侧眼的 ETDRS 最佳矫正视力 (BCVA) 为 20/20 或更好（大约 20 个字母）
7. 在加入局部皮质类固醇和/或非甾体抗炎药之前两周的稳定剂量
8. 男性或女性，纳入时年龄 >= 18 岁
9. 包含时体重 40 - 120 公斤（88.2 - 264 磅）
10. 入组前 12 周内的胸部 X 光检查结果（后前位和侧位），没有活动性结核、活动性感染或恶性肿瘤的证据
11. 对于育龄女性受试者，血清妊娠试验阴性
12. 对于具有生殖潜力的受试者，愿意使用足以防止受试者或受试者的伴侣在研究期间怀孕的避孕措施。 适当的避孕措施包括在筛选前使用两个或更多周期的激素方法（例如，口服避孕药、避孕贴或阴道避孕环）、屏障方法（例如，避孕海绵、与避孕泡沫或果冻一起使用的隔膜，或避孕套与避孕泡沫或果冻一起使用）、宫内避孕法 (IUD)、绝育（例如输卵管结扎术或与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系）和禁欲。

排除标准：

1. 感染性葡萄膜炎、假面舞会综合征或由非感染性葡萄膜炎以外的原因引起的葡萄膜炎（允许特发性葡萄膜炎）
2. 孤立性前葡萄膜炎
3. 存在严重的白内障或后囊膜混浊，以至于无法或无法对任何一只眼睛的后段进行评估
4. 任何一只眼睛都有瞳孔散大的禁忌症或研究眼中存在后粘连，因此瞳孔散大不足以进行眼后段检查
5. Goldmann 眼压计眼压≥ 25 mmHg 或晚期青光眼（例如，杯盘比 > 0.9，视野分裂固定，或需要 > 3 种眼压降低药物以保持眼内压 (IOP) < 22 mmHg）在任何一只眼睛
6. 单眼病人
7. 活动性肺结核或未经治疗的肺结核病史
8. 已知梅毒血清学、HIV抗体、乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒抗核衣壳抗体和/或丙型肝炎抗体阳性。
9. 除了宫颈原位癌或经过充分治疗的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌外，入组前 5 年内有恶性肿瘤病史。
10. 对单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史

11. 传染病：

    • 入组前 3 周内出现需要抗生素治疗的发热或感染
    • 反复感染史或感染倾向
12. 已知的免疫缺陷
13. 多发性硬化症和/或脱髓鞘疾病史

14. 纳入期间评估的实验室值：

    • 血红蛋白 < 8g/dL
    • 白细胞计数 (WBC) < 2.0 x 103/mm3
    • 血小板计数 < 80 x 103/mm3
    • 肾小球滤过率 (GFR) <30ml/min。
    • 转氨酶 > 正常值上限的 3 倍

15. 在特定时期使用以下全身治疗：

    • 任何其他先前的全身性生物治疗
    • 之前接受过托珠单抗、阿那白滞素或抗肿瘤坏死因子 (TNF) 的任何治疗
    • 在纳入前 12 个月内或纳入和第 0 天之间用任何全身性烷化剂治疗（例如，环磷酰胺、苯丁酸氮芥）
    • 纳入前 3 个月内的任何活（减毒）疫苗；允许使用重组或灭活病毒疫苗。 允许在纳入前 ≥ 2 周接种季节性流感和 H1N1 活疫苗。

16. 在指定期间使用以下眼部治疗：

    • 纳入前 3 个月内既往接受过抗血管内皮生长因子 (VEGF) 玻璃体内治疗，或预期在研究期间使用过
    • 纳入前 6 个月内用地塞米松玻璃体内植入物 [Ozurdex®]) 治疗
    • 纳入前 3 个月内玻璃体内注射皮质类固醇。 如果在纳入前至少 2 个月给药，则允许先前的 Subtenon 皮质类固醇注射
17. III 期和 IV 期纽约心脏协会 (NYHA) 心功能不全