Ensaio randomizado comparando a eficácia de adalimumabe, anakinra e tocilizumabe em uveíte refratária não infecciosa (RUBI)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
2. Diagnóstico de uveíte intermediária, posterior ou pan-uveíte não infecciosa em pelo menos um olho cumprindo os Critérios de Classificação do Grupo de Estudos Internacionais (Critérios de Padronização da Nomenclatura de Uveíte [SUN]) de uveíte posterior ou pan-uveíte confirmado por histórico médico documentado

3. Doença uveítica atualmente não controlada. A doença uveítica não controlada é definida como o preenchimento dos dois critérios a seguir na inclusão:

   • Lesões vasculares retinianas inflamatórias e/ou coriorretinianas inflamatórias ativas OU
   • Grau de névoa vítrea >1+ de acordo com a pontuação do SUN National Eye Institute (NEI) para névoa vítrea

4. Estão recebendo prednisona ≥10 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide) e pelo menos 1 outro imunossupressor sistêmico, ou,

   • . Estão recebendo IFNalpha ou,
   • Ser intolerante ao imunossupressor
5. Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) por ETDRS de 20/20 a 20/400 (aproximadamente 85 a 20 letras) no olho do estudo
6. Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) por ETDRS de 20/20 ou melhor no outro olho (aproximadamente 20 letras)
7. Dose estável por duas semanas antes da inclusão de corticosteroides tópicos e/ou AINEs
8. Homem ou mulher, idade >= 18 anos na inclusão
9. Peso 40 - 120 kg (88,2 - 264 lbs) na inclusão
10. Resultados de radiografia de tórax (postero-anterior e lateral) dentro de 12 semanas antes da inclusão sem evidência de tuberculose ativa, infecção ativa ou malignidade
11. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez sérico negativo
12. Para indivíduos com potencial reprodutivo, uma disposição de usar medidas anticoncepcionais adequadas para evitar que o indivíduo ou sua parceira engravidem durante o estudo. Medidas anticoncepcionais adequadas incluem métodos hormonais usados ​​por dois ou mais ciclos antes da triagem (por exemplo, pílulas anticoncepcionais orais, adesivo anticoncepcional ou anel vaginal contraceptivo), métodos de barreira (por exemplo, esponja contraceptiva, diafragma usado em conjunto com espuma ou gel contraceptivo, ou preservativo usado em conjunto com espuma ou geléia contraceptiva), métodos intrauterinos (DIU), esterilização (por exemplo, laqueadura tubária ou relação monogâmica com um parceiro vasectomizado) e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Uveíte infecciosa, síndromes mascaradas ou uveíte devido a outras causas que não doença uveíte não infecciosa (uveíte idiopática é permitida)
2. Uveíte anterior isolada
3. Presença de catarata ou opacificação capsular posterior tão grave que uma avaliação do segmento posterior de qualquer um dos olhos é inadequada ou impossível
4. Contra-indicação para midríase em qualquer um dos olhos ou presença de sinéquias posteriores no olho do estudo, de modo que a midríase seja inadequada para o exame do segmento posterior
5. Pressão intraocular ≥ 25 mmHg por tonometria de Goldmann ou glaucoma avançado (por exemplo, relação escavação/disco > 0,9, fixação dividida no campo visual ou necessidade de > 3 medicamentos para redução da pressão intraocular para manter a pressão intraocular (PIO) < 22 mmHg) em qualquer olho
6. paciente monocular
7. Tuberculose ativa ou história de tuberculose não tratada
8. Sorologia positiva conhecida para sífilis, anticorpo HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo antinucleocapsídeo do vírus da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C.
9. História de malignidade dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma escamoso não metastático ou carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado.
10. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais

11. Doença infecciosa:

    • Febre ou infecção que requer tratamento com antibióticos dentro de 3 semanas antes da inclusão
    • História de infecção recorrente ou predisposição a infecção
12. imunodeficiência conhecida
13. História de esclerose múltipla e/ou distúrbio desmielinizante

14. Valores laboratoriais avaliados durante a inclusão:

    • Hemoglobina < 8g/dL
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2,0 x 103/mm3
    • Contagem de plaquetas < 80 x 103/mm3
    • Taxas de filtração glomerular (GFR) <30ml/min.
    • Transaminases > 3 vezes o valor normal superior

15. Uso dos seguintes tratamentos sistêmicos durante os períodos especificados:

    • Qualquer outra terapia biológica sistêmica anterior
    • Qualquer tratamento anterior com tocilizumabe, anakinra ou antifator de necrose tumoral (TNF)
    • Tratamento com qualquer agente alquilante sistêmico dentro de 12 meses antes da inclusão ou entre a inclusão e o dia 0 (por exemplo, ciclofosfamida, clorambucil)
    • Qualquer vacina viva (atenuada) dentro de 3 meses antes da inclusão; vacinas de vírus recombinantes ou mortos são permitidas. Vacinas vivas contra gripe sazonal e H1N1 são permitidas ≥ 2 semanas antes da inclusão.

16. Uso dos seguintes tratamentos oculares durante os períodos especificados:

    • Terapia intravítrea anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) anterior dentro de 3 meses antes da inclusão ou uso antecipado durante o período do estudo
    • Tratamento com implante intravítreo de dexametasona [Ozurdex®]) dentro de 6 meses antes da inclusão
    • Corticosteróides intravítreos dentro de 3 meses antes da inclusão. Injeções prévias de corticosteróides de Subtenon são permitidas se administradas pelo menos 2 meses antes da inclusão
17. Insuficiência cardíaca estágio III e IV da New York Heart Association (NYHA)