危重患者静脉注射泊沙康唑的单剂量群体药代动力学 (POSA)

泊沙康唑是一种新的广谱三唑，对一系列酵母菌和霉菌具有活性，包括曲霉菌、念珠菌、球孢子菌、新型隐球菌、镰刀菌和接合菌。 它可用于预防免疫功能低下患者的侵袭性真菌感染，包括发热性中性粒细胞减少患者和在干细胞移植期间接受免疫抑制药物治疗移植物抗宿主病的患者。 它也可用于治疗全身性真菌感染。泊沙康唑在 ICU 患者中的使用仅限于病情稳定的患者，以确保口服制剂的可靠生物利用度。 口服制剂有重要的局限性，因为它们不能用于可能无法口服剂量或生物利用度可能因吸收不稳定而受到损害的危重患者。 最近，开发了一种静脉内 (IV) 制剂来解决这些限制。 IV 制剂的初始药代动力学 (PK) 研究是在血液病患者中进行的，其他患者群体的进一步数据仍在等待中；特别是在可能最常使用静脉制剂的危重病人中。

大多数可用的泊沙康唑 PK 数据来自接受口服制剂的非危重病人。 虽然动力学的吸收阶段与 IV 制剂无关，但有关分布、代谢和消除特性的数据仍然可以提供 IV 动力学的信息。 由于其高亲脂性，泊沙康唑的组织分布广泛，分布容积非常大。 它与血浆蛋白高度结合（98-99%），因此很可能受到危重病人血浆蛋白浓度变化的影响。 泊沙康唑的主要消除途径是通过胆汁排泄（约 77%）主要是未变化的母体化合物，其余通过肾排泄作为葡萄糖醛酸结合物。

许多研究已经描述了由于吸收/生物利用度改变而导致的泊沙康唑的 PK 变异性，这经常导致亚治疗血浆浓度，形成治疗药物监测的有力案例。 尽管如此，尚不清楚观察到的低浓度是否也可以至少部分地由其他因素（例如疾病相关的 PK 变化）来解释，或者吸收改变的明显合理性是否掩盖了此类调查。 到目前为止描述的大多数群体 PK 模型都基于单室模型，这些模型没有揭示观察到的浓度变异性是否是由于 PK 参数（例如分布容积或清除率）的变化。 疾病状态对这些 PK 参数的影响已针对危重患者群体中的几种抗菌药物进行了广泛描述。 尽管在该患者人群中缺乏泊沙康唑新静脉制剂的数据，但先前口服制剂 PK 研究的证据表明，在侵袭性真菌感染患者中观察到在健康研究参与者中未观察到的 PK 变异性，尽管主要解释为与口服制剂的生物利用度改变有关。 在外科 ICU 患者中，通过鼻胃管给药后，观察到泊沙康唑的血浆浓度较低。 在普通 ICU 患者中也报告了类似的发现。 尽管这些报告中的解释再次是不规则吸收，但其他病理变化的影响仍有待研究。 危重患者静脉注射泊沙康唑的 PK 评估，不受吸收因子的影响，将揭示是否存在任何病理生理学诱导的 PK 改变。 这样的研究还将深入了解剂量-暴露关系和最佳治疗方案。