중증 환자에서 정맥 포사코나졸의 단일 용량 모집단 약동학 (POSA)

Posaconazole은 Aspergillus, Candida, Coccidioides, Cryptococcus neoformans, Fusarium 및 Zygomycetes를 포함한 다양한 효모 및 곰팡이에 대해 활성을 나타내는 새로운 확장 스펙트럼 트리아졸입니다. 열성 호중구감소증 환자와 줄기세포 이식 중 이식편대숙주병에 대한 면역억제제를 투여받는 환자를 포함한 면역저하 환자의 침습성 진균 감염 예방에 사용할 수 있습니다. 또한 전신 진균 감염의 치료에도 사용할 수 있습니다. ICU 환자에서 포사코나졸의 사용은 경구 제형에서 신뢰할 수 있는 생체 이용률을 보장하기 위해 안정적인 환자로 제한되었습니다. 경구 제형은 경구 투여가 불가능하거나 불규칙한 흡수로 인해 생체이용률이 저하될 수 있는 중환자에게 사용할 수 없다는 중요한 한계가 있습니다. 최근에는 이러한 한계를 해결하기 위해 정맥 주사(IV) 제제가 개발되었습니다. IV 제제의 초기 약동학(PK) 조사는 혈액학 환자에서 수행되었으며, 다른 환자 집단에 대한 추가 데이터는 아직 준비 중입니다. 특히 IV 제형이 아마도 가장 자주 사용되는 중환자에서.

포사코나졸에 대한 이용 가능한 PK 데이터의 대부분은 경구 제형을 받은 중증이 아닌 환자에게서 나온 것입니다. 동역학의 흡수 단계는 IV 제제와 관련이 없지만 분포, 대사 및 제거 특성에 대한 데이터는 여전히 IV 동역학에 대한 정보를 제공합니다. 포사코나졸의 높은 친유성으로 인해 분포 부피가 매우 커서 조직 분포가 광범위하다. 이는 혈장 단백질과 매우 결합(98-99%)하므로 중환자에서 혈장 단백질 농도의 다양한 변화에 의해 영향을 받을 가능성이 매우 높습니다. 포사코나졸의 주요 제거 경로는 주로 변화되지 않은 모 화합물의 담즙 배설(약 77%)을 통한 것이며 나머지는 글루쿠로나이드 접합체로서의 신장 배설을 통한 것입니다.

다수의 연구에서 흡수/생체이용률의 변화로 인한 포사코나졸의 PK 가변성을 기술했으며, 이는 종종 치료 약물 모니터링에 대한 강력한 사례를 형성하는 치료 수준 이하의 혈장 농도를 초래할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 관찰된 낮은 농도가 적어도 부분적으로 질병 관련 PK 변화와 같은 다른 요인에 의해 설명될 수 있는지 또는 변경된 흡수의 명백한 타당성이 그러한 조사를 가렸는지 여부는 불분명합니다. 지금까지 기술된 대부분의 집단 PK 모델은 하나의 구획 모델을 기반으로 하며, 이는 관찰된 농도 변동성이 분포 용적 또는 클리어런스와 같은 PK 매개변수의 변화로 인한 것인지 여부를 밝히지 않습니다. 이러한 PK 매개변수에 대한 질병 상태의 영향은 중환자 집단의 여러 항균제에 대해 광범위하게 설명되었습니다. 이 환자 집단에서 포사코나졸의 새로운 IV 제형에 대한 데이터가 부족하지만, 건강한 연구 참여자에게서 관찰되지 않은 PK 가변성이 침습성 진균 감염 환자에서 관찰되었다는 경구 제형에 대한 이전 PK 연구의 증거가 있습니다. 경구 제제의 변경된 생체 이용률과 관련하여. 외과적 ICU 환자에서 비위관을 통해 투여한 후 포사코나졸의 낮은 혈장 농도가 관찰되었습니다. 일반 중환자실 환자에서도 유사한 소견이 보고되었다. 이 보고서의 설명은 다시 불규칙한 흡수였지만, 다른 병리학적 변화의 영향은 조사되어야 합니다. 중환자에서 IV 포사코나졸의 PK 평가는 흡수 인자에 의해 혼동되지 않고 병태생리학에 의해 유발된 PK 변경이 있는지를 밝힐 것입니다. 이러한 연구는 또한 용량-노출 관계 및 최적의 치료 요법에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.