B 细胞恶性肿瘤患者的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 转导 T 细胞疗法
经过改造以表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 的自体 T 细胞将被输回患有 B 细胞恶性肿瘤（包括淋巴瘤和白血病）的患者体内。 在输注抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞后，将监测患者的不良事件、抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞的持久性和治疗效果。
目标：
评估抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞疗法对 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性。
合格：
1 至 80 岁的复发性或难治性表达 CD19 的 B 细胞恶性肿瘤（白血病或淋巴瘤）对标准治疗无反应的患者。
具有同种异体干细胞移植史且符合所有资格标准的患者有资格参加。
患者必须具有足够的器官功能。
设计：
将收集患者的外周血以分离外周血单核细胞 (PBMC)，这些细胞将用编码抗 CD19 CAR 的慢病毒或逆转录病毒载体转导，其中含有 CD28 或 4-1BB 和 CD3 zeta 作为共刺激结构域。
患者将接受淋巴细胞耗竭预处理方案，让他们的免疫系统做好接受修饰 T 细胞的准备。
患者将接受他们自己的改良 T 细胞输注。 他们将留在医院接受不良事件监测，直到他们从治疗中康复。
患者将进行频繁的随访，以监测修饰 T 细胞的持久性和治疗效果。
研究概览
详细说明
尽管迄今为止在治疗 B 细胞恶性肿瘤（包括白血病和淋巴瘤）患者方面取得了进展，但许多复发或难治性疾病患者对标准治疗没有反应。 已经表明，抗CD19 CAR转导的T细胞可能是治疗复发或难治性疾病的有效方法。 该过程包括收集患者的 PBMC 并修饰 T 细胞以攻击恶性 B 细胞。 在该试验中，经过改造以表达含有 CD28 或 4-1BB 和 CD3-zeta 信号域的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 的自体 T 细胞将被输回患有 B 细胞恶性肿瘤（包括淋巴瘤和白血病）的患者体内。 在输注抗 CD19 CAR T 细胞之前，患者将接受淋巴细胞清除预处理方案进行预处理，并将监测不良事件、抗 CD19 CAR 转导 T 细胞的持久性和治疗效果。
目标：
主要目标：
确定在 CD19+ B 细胞恶性肿瘤患者中使用抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞的安全性和可行性。
次要目标：
确定治疗方案是否可以导致患者 B 细胞恶性肿瘤的临床消退，如上所述。
确定抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞的体内持久性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
-
Dongguan、Guangdong、中国、523059
- Department of Hematology, Dongguan People's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有CD19+ B细胞恶性肿瘤，包括复发或难治性B细胞白血病和B细胞淋巴瘤；
- CD19+ B细胞恶性肿瘤患者不能接受标准治疗并愿意参加试验；
- 患者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，这可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的微小残留病；
- 患者不适合自体或异基因干细胞移植（SCT）或自体或异基因干细胞移植后复发；
- 具有同种异体干细胞移植史的患者符合条件，前提是 SCT 已过去 6 个月，他们没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且在治疗期间不再服用免疫抑制剂。
- 愿意签署持久授权书；
- 能够理解并签署知情同意书；
- 体能状态：ECOG 0-2；
- 寿命：3个月以上；
- 接受淋巴细胞预适应方案后，男女患者都必须愿意进行四个月的节育；
- 由于对胎儿的潜在危险影响，具有生殖潜力的女性参与者必须在输注前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性；
- 心、肝、肾无明显功能异常，重要脏器功能正常；
- 血清学： (1) HIV抗体血清学阴性； (2) 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)血清学阴性。
- 在随机化时必须经过任何先前的全身治疗超过三周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或以下（脱发或白斑除外）；
- 心脏射血分数正常，超声心动图确定无心包积液证据；
- 自单采术前进行单克隆抗体治疗以来必须超过 30 天。
排除标准：
- 因肠梗阻或血管压迫等肿瘤占位效应需要紧急治疗的患者；
- 活动性溶血性贫血患者；
- 可检出脑脊液恶性细胞或脑转移，或有脑脊液恶性细胞或脑转移病史，或有颅内植入物残留者；
- 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女；
- 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病；
- 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）；
- 并发机会性感染；
- 同时全身类固醇治疗；
- 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史；
- 中枢神经系统（CNS）转移或有症状的中枢神经系统受累（包括颅神经病变或占位性病变）患者；
- CNS-3 疾病或外伤性脊柱穿刺，具有 POSITIVE Steinherz/Bleyer 算法且脑脊液受累伴有恶性肿瘤将使任何患者不符合该方案；
- 心房或心室淋巴瘤受累患者；
- 当前或治疗开始前30天内的其他抗肿瘤研究药物；
- 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗 CD19-CAR 转导的 T 细胞
患者将接受淋巴细胞清除预处理方案，然后接受抗 CD19-CAR 转导的 T 细胞。 干预措施： 药物：氟达拉滨 药物：环磷酰胺 生物学：抗 CD19-CAR 转导的 T 细胞 |
药物：氟达拉滨 在第 -4 天到 -2 天，将在 30 分钟内输注氟达拉滨 30mg/m2 IV。 药物：环磷酰胺 在第 -4 天到 -2 天，将在 60 分钟内输注环磷酰胺 300mg/m2 IV，然后输注氟达拉滨。 生物学：抗 CD19-CAR 转导的 T 细胞 将在 30 分钟内（最后一次氟达拉滨给药后 1-3 天）静脉输注修饰的细胞。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：8周
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评估在 CD19+ B 细胞恶性肿瘤患者中使用抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞的安全性和可行性。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有临床反应的参与者人数
大体时间：2年
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确定治疗方案是否可以导致患者 B 细胞恶性肿瘤的临床消退，如上所述。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mingjun Wang, MD,PhD、Shenzhen Institute for Innovation and Translational Medicine
- 首席研究员：Yirong Jiang, MD、Dongguan People's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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