Anti-CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR)-transduceret T-celleterapi til patienter med B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en CD19+ B-celle malignitet, inklusive recidiverende eller refraktær B-celle leukæmi og B-celle lymfom.
2. Patienter med CD19+ B-celle maligniteter er ikke i stand til at modtage standardbehandlinger og villige til at deltage i forsøget;
3. Patienter skal have en målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, som kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse;
4. patienter er ikke berettigede til autolog eller allogen stamcelletransplantation (SCT) eller tilbagefald efter autolog eller allogen stamcelletransplantation;
5. Patienter med anamnes på allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, forudsat at der er gået 6 måneder fra SCT, de ikke har tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom og ikke længere tager immunsuppressive midler under behandlingen.
6. Villig til at underskrive en varig fuldmagt;
7. Kunne forstå og underskrive dokumentet om informeret samtykke；
8. Ydeevnestatus: ECOG 0-2；
9. Forventet levetid: Mere end 3 måneder;
10. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget en lymfodepleterende prækonditioneringskur;
11. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.
12. Der er ingen tydelige dysfunktioner i hjerte, lever og nyrer, og vitale organers funktioner er normale;
13. Serologi: (1) Seronegativ for HIV-antistof； (2) Seronegativ for hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV).
14. Der skal være gået mere end tre uger siden enhver tidligere systemisk terapi på randomiseringstidspunktet, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller derunder (bortset fra alopeci eller vitiligo).
15. Normal hjerteudstødningsfraktion og ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram;
16. Der skal være gået mere end 30 dage siden behandling med monoklonalt antistof blev administreret før aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der kræver akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller blodkarkompression;
2. Patienter, der har aktiv hæmolytisk anæmi;
3. Patienter med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller eventuelle resterende intrakranielle implantater;
4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer;
5. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem;
6. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefekt));
7. Samtidige opportunistiske infektioner;
8. Samtidig systemisk steroidbehandling;
9. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse;
10. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering (inklusive kranieneuropatier eller masselæsioner)；
11. CNS-3 sygdom eller traumatisk spinal tap med POSITIV Steinherz/Bleyer-algoritme med cerebral spinalvæske involvering med malignitet vil gøre enhver patient, der ikke er berettiget til denne protokol;
12. Patienter med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering;
13. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før starten af ​​behandlingen;
14. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.