朱拉隆功国王纪念医院给药后前两周伏立康唑谷浓度研究。

侵袭性真菌感染是免疫功能低下的宿主发病和死亡的重要原因，例如长期中性粒细胞减少患者、移植后患者、恶性肿瘤或晚期 AIDS。 这些感染大部分是由曲霉属引起的，一线治疗药物是伏立康唑，这是一种三唑类抗真菌药，于 2002 年 5 月获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗侵袭性曲霉病和难治性的赛多孢菌感染apiospermum 和 Fusarium spp. 伏立康唑有两种形式，口服和静脉注射。 推荐剂量为 6 mg/kg，每日两次，两次给药，然后以静脉内形式每天两次 4 mg/kg，或使用 400 mg 每日两次的负荷剂量，两次给药（对于体重 >40 kg 的个体），随后使用 200 mg 每天两次，对于 <40 kg 的个体，维持剂量为 100 mg 每天两次，口服。

伏立康唑具有狭窄的治疗窗和非线性药代动力学特征，具有广泛的个体间和个体内变异性，例如年龄、种族、基因型变异、肝功能障碍、食物的存在以及与 CYP450 抑制剂的药物相互作用。 药代动力学的这些巨大变化可能与疗效降低或毒性增加有关。 因此，建议在以下感染中监测血清谷浓度：侵袭性曲霉病治疗、眼内炎； Exserohilum rostratum 引起的脑膜炎或骨关节感染。

在泰国人群中，存在与白种人不同的遗传多态性，导致对初始剂量的反应不同，泰国资源有限，大多数患者无法获得伏立康唑水平。 尤其是开始用药期，是患者的关键期，多为化疗后出现胃肠道问题、粘膜炎、呕吐或腹泻，以及同时接受多种药物治疗。 这些都影响药物的吸收、药物浓度和疗效。 因此，本研究旨在评估泰国患者给药后前两周的伏立康唑水平。

主要问题

• 从首次采集的伏立康唑药物水平来看，朱拉隆功国王纪念医院的侵袭性真菌感染患者是否达到了60%以上的药物水平？

次要问题

• 哪些因素影响伏立康唑给药后前两周的通过水平？

研究设计

• 观察性研究（描述性回顾性和前瞻性研究）

研究方法论

目标人群

• 患者接受伏立康唑治疗或预防侵袭性真菌感染

研究人群

• 朱拉隆功国王纪念医院患者接受伏立康唑治疗或预防侵袭性真菌感染

样本量

n= ZZ/2P(1-P) /dd

• n = 样本量
• P =事故率
• 从 2015 年 2 月至 2015 年 9 月朱拉隆功国王纪念医院 15 名侵袭性真菌感染患者的初步研究，60%（15 名患者中的 9 名）首次收集的伏立康唑谷水平达到治疗水平。

取代 P = 0.6

• Z = 95% 置信区间 = 1.96
• d = 可接受的误差 = 0.10

n = (1.96) (1.96) (0.60)(1-0.60) / (0.10)(0.10)

n =92 , 样本量 = 92

研究处理和数据收集

数据采集

• 从朱拉隆功国王纪念医院的门诊病历、住院病历和计算机数据库收集2015-2017年朱拉隆功国王纪念医院前两周接受伏立康唑治疗或预防侵袭性真菌感染的患者数据。 该数据包括
• 基线特征：性别、年龄、体重、BMI、合并症、个人吸烟或饮酒史
• 基础实验室检查：全血细胞计数、肌酸酐、肝功能检查、白蛋白水平
• 肠胃问题
• 伏立康唑治疗的适应症
• 侵袭性真菌感染数据：
• 伏立康唑使用数据：负荷剂量、维持剂量、谷水平、药物调整数据、同时用药、副作用
• 所有数据都汇总并记录在病例报告表中。

数据分析与统计

使用 SPSS17 程序通过计算机对数据进行分析 本研究使用描述性统计，以均数、百分比或标准差描述一般信息、年龄、结果、实验室结果和药物的副作用。 并采用卡方检验对血清药物水平在治疗范围内的患者比例进行分析。

本研究使用 95% 的置信度，p 值小于 0.05 具有统计学意义。