Исследование минимального уровня вориконазола в первые две недели после введения в Мемориальном госпитале короля Чулалонгкорна.

Инвазивные грибковые инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с длительной нейтропенией, пациенты после трансплантации, злокачественные новообразования или запущенный СПИД. Большинство этих инфекций были вызваны видами Aspergillus, для которых первой линией лечения является противогрибковый препарат вориконазол, триазольный противогрибковый препарат, который был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в мае 2002 г. для лечения инвазивного аспергиллеза и рефрактерных инфекций, вызванных Scedosporium. apiospermum и Fusarium spp. Существует две формы вориконазола: пероральная и внутривенная. Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг два раза в день в виде двух доз, затем 4 мг/кг два раза в день в форме внутривенного введения или используется нагрузочная доза 400 мг два раза в день в виде двух доз (для лиц >40 кг), а затем 200 мг. мг два раза в день, а у лиц <40 кг поддерживающая доза составляет 100 мг два раза в день перорально.

Вориконазол имеет узкое терапевтическое окно и нелинейный фармакокинетический профиль с широкой межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью, такой как возраст, раса, генотипическая изменчивость, дисфункция печени, наличие пищевых продуктов и лекарственных взаимодействий с ингибиторами CYP450. Эти большие вариации фармакокинетики могут быть связаны со снижением эффективности или повышенной токсичностью. Поэтому мониторинг минимальных концентраций в сыворотке рекомендуется при следующих инфекциях: лечение инвазивного аспергиллеза, эндофтальмит; менингит или костно-суставные инфекции, вызванные Exserohilum rostratum.

В тайском населении наблюдается отличный от кавказского генетический полиморфизм, что приводит к другому ответу на начальную дозу, а в Таиланде ограниченные ресурсы, в большинстве случаев пациенты недоступны для уровня вориконазола. Особенно в период начала приема лекарств, который является критическим периодом для пациентов, большинство из них находятся после химиотерапии, у которых могут быть проблемы с желудочно-кишечным трактом, мукозит, рвота или диарея, а также при одновременном приеме нескольких лекарств. Все это влияет на абсорбцию препарата, уровень препарата и эффективность лечения. Таким образом, это исследование было разработано для оценки уровня вориконазола у тайских пациентов в первые две недели после приема.

Основной вопрос

• С первого собранного уровня препарата вориконазол, достигли ли пациенты с инвазивной грибковой инфекцией в Мемориальной больнице короля Чулалонгкорна уровень препарата более 60%?

Второстепенный вопрос

• Какой фактор влияет на уровень вориконазола в первые две недели после введения?

Дизайн исследования

• Обсервационные исследования (описательное ретроспективное и проспективное исследование)

Методология исследования

Целевая аудитория

• Пациенты получали вориконазол для лечения или профилактики инвазивной грибковой инфекции.

Исследуемая популяция

• Пациенты госпиталя King Chulalongkorn Memorial получали вориконазол для лечения или профилактики инвазивной грибковой инфекции.

Размер образца

n= ZZ/2P(1-P)/dd

• n = размер выборки
• P = частота инцидентов
• В пилотном исследовании 15 пациентов с инвазивной грибковой инфекцией в Мемориальной больнице короля Чулалонгкорна с февраля по сентябрь 2015 г. 60% (9 из 15 пациентов) первого собранного минимального уровня вориконазола достигли терапевтического уровня.

заменил P = 0,6

• Z = 95% доверительный интервал = 1,96
• d = допустимая ошибка = 0,10

п = (1,96) (1,96) (0,60)(1-0,60) / (0,10) (0,10)

n = 92, размер выборки = 92

Обработка исследования и сбор данных

Сбор информации

• Собраны данные о пациентах, получавших вориконазол в первые две недели лечения или профилактики инвазивной грибковой инфекции в больнице King Chulalongkorn Memorial в 2015-2017 гг. Эти данные включали
• Исходные характеристики: пол, возраст, вес, ИМТ, сопутствующие заболевания, личная история курения или употребления алкоголя.
• Основные лабораторные исследования: общий анализ крови, креатинин, печеночные пробы, уровень альбумина.
• Желудочно-кишечные проблемы
• Показания к лечению вориконазолом
• Данные инвазивной грибковой инфекции:
• Данные об использовании вориконазола: ударная доза, поддерживающая доза, минимальный уровень, данные о коррекции препарата, одновременно применяемые препараты, побочный эффект.
• Все данные были обобщены и занесены в регистрационные формы.

Анализ данных и статистика

Данные были проанализированы с помощью компьютера с использованием программы SPSS17. В этом исследовании использовалась описательная статистика, описывающая общую информацию, возраст, результаты, результаты лабораторных исследований и побочные эффекты препарата в среднем, процентах или стандартном отклонении. И использовали критерий хи-квадрат для анализа доли пациентов с уровнями лекарств в сыворотке в пределах терапевтического диапазона.

В этом исследовании использовался уровень достоверности 95%, значение p менее 0,05 было статистически значимым.