El estudio del nivel mínimo de voriconazol en las primeras dos semanas después de la administración en el King Chulalongkorn Memorial Hospital.

Las infecciones fúngicas invasivas son una causa importante de morbilidad y mortalidad en huéspedes inmunocomprometidos, como pacientes con neutropenia prolongada, pacientes postrasplante, neoplasias malignas o SIDA avanzado. La mayoría de estas infecciones fueron causadas por especies de Aspergillus, cuya primera línea de tratamiento es el agente antifúngico Voriconazol, un fármaco antifúngico triazol que fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos en mayo de 2002 para el tratamiento de la aspergilosis invasiva y las infecciones refractarias de Scedosporium. apiospermum y Fusarium spp. Hay dos formas de voriconazol, oral e intravenosa. La dosis recomendada es de 6 mg/kg dos veces al día para dos dosis, seguidas de 4 mg/kg dos veces al día en forma intravenosa o se usa una dosis de carga de 400 mg dos veces al día para dos dosis (para personas > 40 kg), seguida de 200 mg dos veces al día, y en individuos <40 kg la dosis de mantenimiento es de 100 mg dos veces al día en forma oral.

Voriconazol tiene una ventana terapéutica estrecha y un perfil farmacocinético no lineal con una amplia variabilidad interindividual e intraindividual, como la edad, la raza, la variación genotípica, la disfunción hepática, la presencia de alimentos y las interacciones farmacológicas con los inhibidores del CYP450. Estas grandes variaciones en la farmacocinética pueden estar asociadas con una menor eficacia o una mayor toxicidad. Por lo tanto, se recomienda el control de las concentraciones mínimas séricas en las siguientes infecciones: tratamiento de aspergilosis invasiva, endoftalmitis; meningitis o infecciones osteoarticulares por Exserohilum rostratum.

En la población tailandesa, hay un polimorfismo genético diferente del caucásico, lo que da como resultado una respuesta diferente a la dosis inicial y hay recursos limitados en Tailandia, la mayoría de los pacientes son inaccesibles para el nivel de voriconazol. Especialmente, en el período de inicio del fármaco, que es el período crítico para los pacientes, la mayoría de ellos son post quimioterapia que pueden tener problemas gastrointestinales, mucositis, vómitos o diarrea, además de recibir múltiples medicamentos concurrentes. Todos estos afectan la absorción del fármaco, el nivel del fármaco y la eficacia del tratamiento. Por lo tanto, este estudio fue diseñado para evaluar el nivel de voriconazol en pacientes tailandeses en las primeras dos semanas después de la administración.

Pregunta principal

• Desde la primera recopilación del nivel de fármaco de Voriconazol, ¿los pacientes con infección fúngica invasiva en el King Chulalongkorn Memorial Hospital alcanzaron el nivel de fármaco en más del 60%?

pregunta secundaria

• ¿Qué factor afecta el nivel de voriconazol en las dos primeras semanas después de la administración?

Diseño de la investigación

• Estudios Observacionales (Estudio descriptivo retrospectivo y prospectivo)

Metodología de investigación

Población objetivo

• Los pacientes recibieron Voriconazol para el tratamiento o profilaxis de la infección fúngica invasiva

Población de estudio

• Los pacientes del hospital King Chulalongkorn Memorial recibieron voriconazol para el tratamiento o la profilaxis de la infección fúngica invasiva

Tamaño de la muestra

n= ZZ/2P(1-P) /dd

• n = tamaño de la muestra
• P = Tasa de incidentes
• Del estudio piloto de 15 pacientes con infección fúngica invasiva en el hospital conmemorativo King Chulalongkorn de febrero a septiembre de 2015, el 60 % (9 de 15 pacientes) del primer nivel mínimo de voriconazol obtenido alcanzó el nivel terapéutico.

reemplazado P = 0.6

• Z = intervalo de confianza del 95 % = 1,96
• d = error aceptable = 0,10

n = (1,96) (1,96) (0,60)(1-0,60) / (0,10)(0,10)

n = 92 , tamaño de la muestra = 92

Procesamiento de estudios y recopilación de datos.

Recopilación de datos

• Datos recopilados de pacientes que recibieron voriconazol en las primeras dos semanas de tratamiento o profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en el hospital King Chulalongkorn Memorial en 2015-2017 a partir de registros de pacientes ambulatorios, registros de pacientes hospitalizados y bases de datos informáticas en el hospital King Chulalongkorn Memorial. Estos datos incluidos
• Características basales: sexo, edad, peso, IMC, comorbilidad, antecedentes personales de tabaquismo o consumo de alcohol
• Investigación básica de laboratorio: hemograma completo, creatinina, prueba de función hepática, nivel de albúmina
• Problemas gastrointestinales
• Indicación del tratamiento con Voriconazol
• Datos de infección fúngica invasiva:
• Datos de uso de voriconazol: dosis de carga, dosis de mantenimiento, nivel mínimo, datos de ajuste de fármaco, medicación concurrente utilizada, efecto secundario
• Todos los datos se resumieron y registraron en formularios de informe de casos.

Análisis de Datos y Estadísticas

Los datos fueron analizados por computadora utilizando el programa SPSS17. Este estudio utilizó estadística descriptiva, describiendo información general, edad, resultados, resultados de laboratorio y efectos secundarios del fármaco en media, porcentaje o desviación estándar. Y utilizó la prueba de chi-cuadrado para el análisis de la proporción de pacientes con niveles séricos de drogas dentro del rango terapéutico.

Este estudio utilizó un nivel de confianza del 95%, el valor de p inferior a 0,05 fue estadísticamente significativo.