GSK IIb 期疟疾疫苗试验的一项辅助研究方案，标题为“GSK Biologicals 候选疟疾疫苗 (SB257049) 的功效、安全性和免疫原性研究，评估在 5-17 个月儿童中使用或不使用分次剂量、早期剂量 4 和年度剂量的时间表年龄”
2024年12月3日 更新者：GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline IIb 期 RTS,S/AS01E 疟疾疫苗试验的辅助研究方案（研究编号 204889 [MALARIA-094]），标题为“GSK Biologicals 的候选疟疾疫苗 (SB257049) 的功效、安全性和免疫原性研究评估时间表有或没有5-17 个月大儿童的分数剂量、早期剂量 4 和年度剂量"
拟议的扩增子测序和基因分型研究的目标是使用超灵敏分子扩增和测序方法检测恶性疟原虫（P.
恶性疟原虫）寄生虫从一系列血液样本中收集，这些样本是从接受了 RTS,S/AS01E 疫苗初级和年度加强免疫的儿童中收集的，作为他们参与协议 MALARIA-094（母临床研究协议）的一部分。
基因组分析将对从 5 至 17 个月大的儿童血斑样本中收集的寄生虫进行基因组分析，这些儿童根据母体临床研究方案以不同的剂量和时间表方案免疫 RTS、S/AS01E。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这项对从 RTS、S/AS01E 免疫接种后的系列血液样本中收集的疟疾寄生虫的基因分型研究，将使用基于扩增子测序的策略，使用分子遗传数据评估疫苗功效，以确定接种疫苗后的首次感染，并区分新感染和现有感染：深度对寄生虫基因组的小的、高度可变的区域进行测序，以允许：
- 寄生虫血症的高灵敏度检测（类似于传统的基于聚合酶链反应 [PCR] 的检测），以及
- 鉴定受影响个体内部或之间遗传上不同的寄生虫种群。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
社区样本
描述
纳入标准：
- 研究者认为受试者的父母/LAR 能够并且将会遵守方案的要求（例如返回进行后续访问）。
- 在执行任何研究特定程序之前，从受试者的父母/LAR 处获得的签名或拇指印和见证知情同意书。 如果父母/LAR 不识字，同意书将由独立证人会签。
- 第一次接种疫苗时年龄在 5 个月到 17 个月之间（含）的男性或女性。
- 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康受试者。
- 之前接受了三剂记录在案的白喉、破伤风、百日咳、乙型肝炎疫苗 (DTPHepB)，以及至少三剂口服脊髓灰质炎疫苗。
排除标准：
- 孩子在照顾。
- 使用未经批准用于该适应症的药物或疫苗（由以下监管机构之一批准：食品和药物管理局 [FDA；美国] 或欧盟成员国或 WHO [关于资格预审]）而不是研究疫苗在第一次研究疫苗接种前 30 天（第 -29 天至第 0 天）开始的期间内，或计划在研究期间使用。
- 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
- 在第一次疫苗接种前六个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为总共超过 14 天）。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松（0.5 mg/kg/天（对于儿科受试者）或等效物。 允许吸入和局部使用类固醇。
- 在每剂疫苗给药前 7 天开始至每剂疫苗给药后 7 天结束期间，研究方案未预见的疫苗计划给药/给药。
- 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品（药物产品或设备）。
- 根据病史和体格检查（无需实验室检测），任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
- 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
- 疫苗接种后过敏反应史。
- 对狂犬病疫苗接种有任何严重不良反应史或记录在案。
- 狂犬病疫苗接种禁忌症（Rabipur 禁用于对疫苗中的任何成分有严重过敏史的受试者。 请注意，该疫苗含有聚明胶蛋白和鸡蛋白残留，并可能含有微量新霉素、金霉素和两性霉素 B)。
- 重大先天缺陷。
- 严重的慢性病。
- 有神经系统疾病或非典型热性惊厥病史的儿童（如果符合以下标准之一，则非典型热性惊厥：不伴有发热；持续时间 > 5 分钟；局灶性（非全身性）；随后出现短暂或持续性神经系统疾病异常；发生在 < 6 个月大的儿童中）。
入组时患有急性疾病和/或发烧。
- 发烧定义为温度 ≥ 37.5°C/99.5°F 对于口腔、腋窝或鼓膜途径，或 ≥ 38.0°C/100.4°F 对于直肠途径。
- 患有轻微疾病（如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染）但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
- 在研究疫苗首次给药前三个月开始的期间内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。
- 筛选时中度或重度营养不良定义为年龄别体重或身高别体重 Z 分数 < -2。
- 筛选时血红蛋白浓度 < 8 g/dl。
- 同性双胞胎（避免误认）。
- 产妇死亡。
- 事先收到研究性疟疾疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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R012-20组
参与者在研究 NCT03276962 的第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月和第 20 个月接受了全剂量的 RTS,S/AS01E。
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R012-14-MD组
参与者在研究 NCT03276962 的第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月、第 14 个月、第 26 个月和第 38 个月接受了全剂量的 RTS,S/AS01E。
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FX012-14-MFXD组
参与者在第1个月和第1个月收到了全剂量的RTS，S/AS01E，以及RTS，S/AS01E 1/5剂量在第2个月，第14个月，第14个月，第26个月和研究NCT03276962的第38个月。
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FX017-MFXD组
参与者在第1个月和第1个月收到了全剂量的RTS，S/AS01E，以及RTS，S/AS01E 1/5剂量在第7个月，第7个月和研究NCT03276962的第7个月和第32个月。
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对照组
参与者在研究NCT03276962的第0、1个月和第2个月接受了狂犬病疫苗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从首次接种疫苗到检测到首次新疟疾感染直至第 20 个月研究访视的时间
大体时间：第 1 剂注射后长达 20 个月
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从每次分析的时间起点到与首次分子检测新的疟疾感染相关的访问日期的天数。 通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。 |
第 1 剂注射后长达 20 个月
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从第一次接种疫苗到检测到首次新发疟疾感染的时间（从服药后 14 天 3 到服药后 12 个月 3）
大体时间：R012-20 + R012-14-mD 联合组、Fx012-14-mFxD 组和对照组从第 2.5 个月到第 14 个月，Fx017-mFxD 组从第 7.5 个月到第 19 个月
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从每个分析的时间来源到与新疟疾感染的第一个分子检测有关的访问日期的天数。 通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。 |
R012-20 + R012-14-mD 联合组、Fx012-14-mFxD 组和对照组从第 2.5 个月到第 14 个月，Fx017-mFxD 组从第 7.5 个月到第 19 个月
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从第一次疫苗接种到发现首次新疟疾感染到第32个研究的时间
大体时间：第 1 剂注射后最长 32 个月
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从每个分析的时间来源到与新疟疾感染的第一个分子检测有关的访问日期的天数。 通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。 |
第 1 剂注射后最长 32 个月
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从第一次疫苗接种到发现第一个新疟疾感染的时间从剂量3到剂量后14天到24个月3
大体时间：R012-20组、R012-14-mD组、Fx012-14-mFxD组和对照组从第2.5个月到第26个月，Fx017-mFxD组从第7.5个月到第31个月
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从每次分析的时间起点到与首次分子检测新的疟疾感染相关的访问日期的天数。 通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。 |
R012-20组、R012-14-mD组、Fx012-14-mFxD组和对照组从第2.5个月到第26个月，Fx017-mFxD组从第7.5个月到第31个月
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截至第 20 个月研究访问期间分子证实的新疟疾感染数量
大体时间：剂量1后最多20个月
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通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。
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剂量1后最多20个月
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剂量3至12个月的分子确认的新疟疾感染在剂量后3
大体时间：从R012-20 + R012-14-MD汇总组，FX012-14-MFXD组和对照组的R012-20 + R012-14-MD汇总组和14个月的14个月，从7.5个月到FX017-MFXD组，
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通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。
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从R012-20 + R012-14-MD汇总组，FX012-14-MFXD组和对照组的R012-20 + R012-14-MD汇总组和14个月的14个月，从7.5个月到FX017-MFXD组，
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到本月的分子确认的新疟疾感染数量32研究访问
大体时间：第 1 剂注射后最长 32 个月
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新的分子证实的疟疾感染是通过对干血斑样本的基因组分析检测到的新感染来定义的，这些样本源自每月主动的感染筛查或旨在评估临床疟疾的计划外访视。
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第 1 剂注射后最长 32 个月
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服药后 14 天至服药后 24 个月期间分子证实的新发疟疾感染数量 3
大体时间：R012-20组、R012-14-mD组、Fx012-14-mFxD组和对照组从第2.5个月到第26个月，Fx017-mFxD组从第7.5个月到第31个月
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通过检测到的新的分子性疟疾感染来定义新的疟疾感染，从基因组分析中对干燥的血点样品进行了新的感染，该干燥的血点样品源自活跃的每月筛查感染或未进行临床疟疾评估的未进行的访问。
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R012-20组、R012-14-mD组、Fx012-14-mFxD组和对照组从第2.5个月到第26个月，Fx017-mFxD组从第7.5个月到第31个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月19日
初级完成 (实际的)
2022年4月22日
研究完成 (实际的)
2023年10月23日
研究注册日期
首次提交
2017年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月11日
首次发布 (实际的)
2017年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月3日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
葛兰素史克将评估合格研究人员对匿名个体患者水平数据和相关研究文件的请求。
数据共享受某些标准、条件和例外情况的约束。
如需了解更多信息，请参阅 https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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