健康受试者的脂多糖 (LPS) 或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 挑战研究
2019年6月17日 更新者：GlaxoSmithKline
一项开放标签平行小组研究，通过评估斑蝥素诱导的皮肤水疱、外周血和尿液中的炎症生物标志物，研究使用 LPS 或 GM-CSF 作为健康参与者挑战剂的最佳方法
这项探索性研究旨在评估健康受试者暴露于 LPS 或 GM-CSF 的系统性挑战。
这将通过测量循环和暴露于斑蝥素（一种引起水泡的物质）引起的皮肤水泡中的炎症介质和细胞激活标记物来完成。
LPS 通常用于诱发炎症，而 GM-CSF 是一种细胞因子，是炎症性疾病的关键介质。
在这 2 个部分的研究中，受试者将在每个部分有 2 个会话。
该研究的第一部分是剂量探索阶段，第二部分将是一个延续阶段，以得出更精确的结果。
在第 1 节中，受试者将随机接受 LPS 或 GM-CSF，并且在每只前臂上诱导 2 个水泡，然后在诱导后 24 和 48 小时抽血并在每只前臂上收集水泡。
在至少 14 天的水泡愈合期后，受试者将返回进行第 2 节。在第 I 部分，将测试最多 6 个队列，所有队列将进行 2 节。
对于第 I 部分，最初队列 1 将继续第 1 节。
在他们的水泡愈合期结束后，队列 1 将在不同的日子返回进行他们的会话 2 访问，分为两组（A 组和 B 组）。
A 组将在同一天给药（一组使用 LPS，一组使用 GM-CSF），B 组将在 A 组之后的不同日期给药（一组使用 LPS，另一组使用 GM-CSF）。 队列中的剂量递增将继续 2-6，直到确定耐受性良好的剂量。
在第 II 部分中，将向另一个队列施用相同的剂量，并将使用相同的 2 期设计。
大约 24-30 名健康受试者将被纳入研究，每个受试者的研究总持续时间将从筛选到跟进大约 13 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridge、英国、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 45 岁（含）。
- 通过医学评估确定明显健康的受试者，包括：病史、体格检查、实验室检查和心电图 (ECG)。
- 体重指数 (BMI) 在 19.0-30.0 范围内 千克每平方米 (kg/m^2)（含）。
- 所有男性受试者。 所有受试者必须同意在第 2 节期间使用避孕措施，并从第 2 节到研究结束（跟进 2 次访问）期间避免捐献精子。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 筛选时 C 反应蛋白/白细胞计数 (CRP/WCC) 水平持续异常。
- 筛选时肝功能检查异常。 对于健康受试者：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素大于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果胆红素被分馏且直接胆红素较少，则分离胆红素超过 1.5 倍 ULN 是可以接受的超过 35%）在筛选时。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- (h/o) 的当前或慢性病史：肝脏疾病或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）、过敏反应和/或类过敏反应（类似过敏反应）；心脏、呼吸系统或肾脏疾病（可包括儿童哮喘）；对任何挑战剂或斑蝥素或其成分的敏感性或严重过敏反应，或药物史或其他过敏史，研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为禁忌他们的参与；血管迷走性晕厥；参加研究前 3 个月内手术或重大外伤；研究者认为可能造成安全问题或干扰研究程序的相关皮肤病症（例如近期湿疹或复发性湿疹、瘢痕疙瘩、皮肤过敏、牛皮癣、特应性皮炎和白斑病）；败血症或已知的凝血障碍；外周水肿、淋巴管炎、淋巴水肿、胸膜或心包积液；呼吸系统疾病，包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和支气管扩张以及任何当前的呼吸道感染。
- 前臂上存在纹身、痣、增生性疤痕、瘢痕疙瘩、色素沉着过多或不足。 皮肤非常白皙、皮肤非常黑、毛发过多或研究者认为可能会干扰研究评估的任何皮肤异常的受试者。
- 无法避免使用间歇性（根据需要）服用的处方药或非处方药；这些包括非甾体抗炎药 (NSAIDs)、维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）在 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以较长者为准） ) 在第 1 节的第 1 天之前，一直持续到最后一次随访）。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）或目前正在研究研究设备。
- 以前在临床研究环境中接触过 LPS。 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品；筛选访问前 6 个月内的当前吸烟者或以前经常吸烟者；不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受 LPS 的受试者：第一部分和第二部分
符合条件的受试者将被随机分配以剂量递增的方式接受 LPS，范围从 0.5 纳克 (ng)/kg 到 4 ng/kg。
在给药前 4 小时和给药后 8 小时，受试者将在以 250 mL/小时的速率用生理盐水给药 LPS 之前进行水合。
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5 微升 (µL) 的 0.2% 斑蝥素溶液（在丙酮中稀释）将通过局部途径应用于前臂上的所有受试者。
0.5 至 4 ng/kg 体重的 LPS 配制成悬浮在生理盐水中，将以剂量递增的方式通过静脉内 (IV) 途径向随机受试者给药。
在 LPS 给药前 4 小时和 LPS 给药后 8 小时，将通过 IV 途径以 250 mL/小时的速率向所有受试者给药 0.9% 的氯化钠。
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实验性的：接受 GM-CSF 的受试者：第一部分和第二部分
符合条件的受试者将被随机分配以剂量递增的方式接受 GM-CSF，剂量范围为 5 至 15 微克 (µg)/kg。
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5 微升 (µL) 的 0.2% 斑蝥素溶液（在丙酮中稀释）将通过局部途径应用于前臂上的所有受试者。
5 至 15 µg/kg 的 GM-CSF 将通过腹部区域的皮下 (SC) 途径以剂量递增的方式给予随机受试者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：血液中主要可溶性炎症介质基线的变化：LPS 组的肿瘤坏死因子 (TNF) α 和白细胞介素 (IL) 6
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天的 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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在指定的时间点收集血样，用于分析血液中的主要可溶性炎症介质，如 TNF-α 和 IL-6。
具有非缺失值的最新攻击前 LPS 评估（包括来自计划外访问的那些）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
每节课为期三天。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
所有被随机分配接受治疗（LPS 或 GM-CSF 攻击）并接受一剂攻击剂的参与者都被纳入安全人群。
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基线，第 2 天：第 1 天的 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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第 1 部分：主要可溶性炎症介质相对于基线的变化：尿四聚体前列腺素 D 代谢物 (PGDM) LPS 臂
大体时间：基线，第 2 节第 1 天
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在 LPS 攻击后的第 2 阶段期间收集攻击后尿样。
在第 2 节中，鼓励参与者在 LPS 攻击剂量之前立即排尿，并从 LPS 之后到 LPS 后 12 小时收集尿液空隙，并将尿液收集时间记录为攻击后 1 至 11。
收集这些样品用于四聚-PGDM 的测量。
具有非缺失值的最新攻击前 LPS 评估（包括来自计划外访问的那些）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
标准化 Tetranor PGDM 的数据通过（Tetranor PGDM [pg/mL] 除以肌酐 [毫克/分升]）乘以 100 进行标准化。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，第 2 节第 1 天
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第 2 部分：血液中主要可溶性炎症介质的基线变化：TNF α 和 IL 6：LPS 组
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天的 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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计划在指定的时间点收集血样，用于分析血液中的主要可溶性炎症介质，如 TNF-α 和 IL-6。
具有非缺失值的最新攻击前 LPS 评估（包括来自计划外访问的那些）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 天：第 1 天的 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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第 2 部分：基线主要可溶性炎症介质的变化：尿四聚糖 PGDM：LPS 臂
大体时间：基线，第 2 节第 1 天
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计划收集尿样进行分析。
具有非缺失值的最新攻击前 LPS 评估（包括来自计划外访问的那些）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 节第 1 天
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第 1 部分：血液中白细胞数量相对于基线的变化：GM-CSF
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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在指定的时间点收集血样用于分析白细胞。
具有非缺失值的最新攻击前 GM-CSF 评估（包括来自计划外访问的评估）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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第 2 部分：血液中白细胞数量相对于基线的变化：GM-CSF
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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计划在指定的时间点采集血样，用于分析白细胞。
基线值为会话 2 第 1 天。从基线的变化计算为指定访视时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：皮肤水泡中可溶性炎症生物标志物的基线变化
大体时间：基线； Session1：Day3 48小时；第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水疱样本，用于分析可溶性炎症介质，如 IL-1 β (b)、干扰素-γ (INFg)、IL-6、IL-2、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1 ( MCP-1) 和 TNF-α。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线； Session1：Day3 48小时；第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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第 2 部分：皮肤水泡中可溶性炎症生物标志物的基线变化
大体时间：基线； Session1：48小时Day3；第 2 节：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定时间点收集水疱样本，用于分析可溶性炎症介质，如 IL-1 β、INFg、IL-6、IL-2、IL-8、MCP-1 和 TNF-α。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线； Session1：48小时Day3；第 2 节：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：泡罩体积的绝对值
大体时间：基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水泡样本，用于分析水泡体积。 .
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
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基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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第 2 部分：泡罩体积的绝对值
大体时间：基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集水泡样本，以分析水泡体积。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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第 1 部分：泡罩中细胞数量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水泡样本，用于分析水泡中的白细胞。
具有非缺失值的最新攻击前 LPS 评估（包括来自计划外访问的那些）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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第 2 部分：泡罩中细胞数量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集血样，用于分析泡罩中的白细胞。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 1 节：第 3 天 48 小时。第 2 节：第 2 天 24 小时，第 3 天 48 小时
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第 1 部分：通过流式细胞术对泡罩中的单核细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水泡样品，用于通过流式细胞术测量水泡中单核细胞的活化标记物。
激活标志物包括分化簇 (CD) 16、CD163、CD206、CD209、CD40、CD80、CD83、CD86 和人类白细胞抗原-抗原 D 相关 (HLA-DR)。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 2 部分：通过流式细胞仪对泡罩中的单核细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集泡罩样品以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：流式细胞术对泡罩中单核细胞的 CD40+/CD80+ 基线的变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水泡样本，通过流式细胞术测量水泡中单核细胞的活化标记物，如 CD40+/CD80+。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 2 部分：流式细胞术对泡罩中单核细胞的 CD40+/CD80+ 基线的变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集泡罩样品以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：通过流式细胞术对水泡中的树突状细胞进行细胞活化标记的基线变化
大体时间：基线；第 1 节：第 3 天 48 小时，第 2 节：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水泡样品，用于通过流式细胞术测量水泡中树突状细胞的活化标记物。
激活标记包括 CD16、CD163、CD206、CD209、CD40、CD80、CD83、CD86 和 HLA-DR。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线；第 1 节：第 3 天 48 小时，第 2 节：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 2 部分：通过流式细胞术对水泡中的树突状细胞进行细胞活化标记的基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集泡罩样品以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：通过流式细胞术对泡罩中树突状细胞的 CD40+/CD80+ 基线进行更改
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水疱样本，通过流式细胞术测量水疱中树突状细胞的活化标记物，如 CD40+/CD80+。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 2 部分：通过流式细胞术对泡罩中树突状细胞的 CD40+/CD80+ 基线进行更改
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集泡罩样品以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：通过流式细胞术对泡罩中的巨噬细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水泡样品，用于通过流式细胞术测量水泡中巨噬细胞的活化标记物。
激活标记包括 CD16、CD163、CD206、CD209、CD40、CD80、CD83、CD86 和 HLA-DR。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 2 部分：通过流式细胞术对水泡中的巨噬细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集泡罩样品以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：通过流式细胞术对泡罩中的巨噬细胞进行 CD40+/CD80+ 基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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在指定的时间点收集水疱样本，通过流式细胞术测量水疱中树突状细胞的活化标记物，如 CD40+/CD80+。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 2 部分：通过流式细胞术对水泡中的巨噬细胞进行 CD40+/CD80+ 基线变化
大体时间：基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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计划在指定的时间点收集泡罩样品以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，会话 1：第 3 天 48 小时，会话 2：第 2 天 24 小时和第 3 天 48 小时
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第 1 部分：血液中可溶性炎症介质相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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在指定的时间点收集血样，用于分析血液中的主要可溶性炎症介质，如 IL-1 β、INFg、IL-2、IL-8 和 MCP-1。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
NA 表示数据不可用，因为无法计算单个参与者的标准差。
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基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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第 2 部分：血液中可溶性炎症介质相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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计划在指定的时间点收集血样以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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第 1 部分：血液中可溶性炎症介质相对于基线的变化：TNF-α、IL-6 和 GM-CSF：GM-CSF 组
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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在指定的时间点收集血样，用于分析血液中的可溶性炎症介质，如 TNF-α、IL-6 和 GM-CSF。
具有非缺失值的最新攻击前 GM-CSF 评估（包括来自计划外访问的评估）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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第 2 部分：血液中可溶性炎症介质相对于基线的变化：GM-CSF 组的 TNF-α、IL-6 和 GM-CSF
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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计划在指定的时间点收集血样以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前 GM-CSF 评估（包括来自计划外访问的评估）被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 天：第 1 天 -5、10、25、40 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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第 1 部分：血液中可溶性炎症介质相对于基线的变化：C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：基线；第 2 节：挑战后第 1 天。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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在指定的时间点收集血样，用于分析血液中的可溶性炎症介质，如 CRP。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线；第 2 节：挑战后第 1 天。第 2 天和第 3 天的前流体样本
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第 2 部分：血液中可溶性炎症介质相对于基线的变化：CRP
大体时间：基线；第 2 节：挑战后第 1 天；第 2 天和第 3 天的前液体样本
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计划在指定的时间点收集血样以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线；第 2 节：挑战后第 1 天；第 2 天和第 3 天的前液体样本
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第 1 部分：通过流式细胞术对血液中的单核细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线；第 2 节：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前液体样本
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在指定的时间点收集血样，用于通过流式细胞术测量血液中单核细胞的活化标记物。
激活标记包括 CD16、CD163、CD206、CD209、CD40、CD80、CD83、CD86 和 HLA-DR。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线；第 2 节：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的前液体样本
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第 2 部分：通过流式细胞术对血液中的单核细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟；第 2 天和第 3 天的前液体样本
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计划在指定的时间点收集血样以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟；第 2 天和第 3 天的前液体样本
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第 1 部分：通过流式细胞术对血液中的树突状细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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在指定的时间点收集血样，用于通过流式细胞术测量血液中树突状细胞的活化标记物。
激活标记包括 CD16、CD163、CD206、CD209、CD40、CD80、CD83、CD86 和 HLA-DR。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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第 2 部分：通过流式细胞术对血液中的树突状细胞进行细胞活化标记物的基线变化
大体时间：基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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计划在指定的时间点收集血样以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前（LPS 或 GM-CSF）评估，包括来自计划外访问的评估被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线，第 2 天：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟、9 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预流体样本
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第 1 部分：血液中循环白细胞数量相对于基线的变化：LPS 组
大体时间：基线；第 2 节：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预输液样本
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在指定的时间点收集血样用于白细胞分析。
具有非缺失值的最新攻击前评估，包括来自计划外访问的那些被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
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基线；第 2 节：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预输液样本
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第 2 部分：血液中循环白细胞数量相对于基线的变化：LPS 组
大体时间：基线；第 2 节：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预输液样本
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计划在指定的时间点收集血样以测量激活。
具有非缺失值的最新攻击前评估，包括来自计划外访问的那些被视为基线。
相对于基线的变化计算为指定访问时的值减去基线值。
由于已达成中期分析的商定标准，因此未进行研究的第 2 部分。
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基线；第 2 节：第 1 天 40 分钟、2 小时 40 分钟、5 小时 40 分钟。第 2 天和第 3 天的预输液样本
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月11日
初级完成 (实际的)
2018年1月3日
研究完成 (实际的)
2018年6月20日
研究注册日期
首次提交
2017年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月5日
首次发布 (实际的)
2017年10月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月17日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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