Studie provokační studie lipopolysacharidů (LPS) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) na zdravých jedincích
17. června 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Otevřená paralelní skupinová studie ke zkoumání optimální metodiky pro použití LPS nebo GM-CSF jako provokačních látek u zdravých účastníků hodnocením zánětlivých biomarkerů v kožních puchýřcích, periferní krvi a moči vyvolaných kantaridinem
Tato průzkumná studie si klade za cíl vyhodnotit expozici zdravých subjektů systémové expozici LPS nebo GM-CSF.
To bude provedeno měřením zánětlivých mediátorů a markerů buněčné aktivace jak v oběhu, tak v kožních puchýřcích vyvolaných expozicí kantaridinu (látce, která puchýře způsobuje).
LPS se často používá k vyvolání zánětu, zatímco GM-CSF je cytokin a klíčový mediátor u zánětlivých onemocnění.
V této dvoudílné studii budou mít subjekty 2 sezení v každé části.
Část I studie je fází zkoumání dávky a část II bude pokračovací fází pro získání přesnějších výsledků.
V relaci 1 budou subjekty randomizovány tak, aby dostaly buď LPS nebo GM-CSF a budou mít indukované 2 puchýře na každém předloktí, po kterých budou následovat odběry krve a odběr puchýřů na každém předloktí 24 a 48 hodin po indukci.
Po minimálně 14denním období hojení puchýřů se subjekty vrátí na sezení 2. V části I bude testováno až 6 kohort a všechny kohorty budou mít 2 sezení.
U části I bude zpočátku kohorta 1 pokračovat relací 1.
Po období hojení puchýřů se kohorta 1 vrátí na návštěvu sezení 2 ve dvou skupinách (skupina A a skupina B) v různých dnech.
Skupině A bude podávána dávka ve stejný den (jedné s LPS a druhé s GM-CSF) a skupině B bude podávána dávka v jiný den (jedna s LPS a jedna s GM-CSF) po skupině A. Eskalace dávky v kohortě 2-6 bude pokračovat, dokud nebude stanovena dobře tolerovaná dávka.
Stejná dávka bude podána další kohortě v části II a bude použit stejný design 2 sezení.
Do studie bude zařazeno přibližně 24-30 zdravých subjektů a celková doba trvání studie pro každý subjekt bude přibližně 13 týdnů od screeningu do sledování.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 45 let včetně.
- Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení, včetně: anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-30,0 kilogram na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
- Všichni muži. Všechny subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce během sezení 2 a zdržet se darování spermatu od sezení 2 do konce studie (následné 2 návštěvy).
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Přetrvávající abnormální hladiny C-reaktivního proteinu/počet bílých krvinek (CRP/ WCC) při screeningu.
- Abnormální jaterní funkční testy při screeningu. Pro zdravé subjekty: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší nebo rovný 1,5x horní hranici normálu (ULN) (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 procent) při screeningu.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Současná nebo chronická anamnéza (h/o): onemocnění jater nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), anafylaxe a/nebo anafylaktoidní (připomínající anafylaxi) reakce; Srdeční, respirační nebo ledvinové onemocnění (může být zahrnuto i dětské astma); Citlivost nebo závažné alergické reakce na kteroukoli provokační látku nebo kantaridin nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast; vazovagální synkopa; Operace nebo významné trauma za 3 měsíce vedoucí k zápisu do studie; Relevantní kožní onemocnění (například nedávný h/o ekzém nebo recidivující ekzém, keloid, kožní alergie, lupénka, atopická dermatitida a vitiligo), které by podle názoru zkoušejícího mohly představovat bezpečnostní problémy nebo narušovat postupy studie; Sepse nebo známé poruchy koagulace; periferní edém, lymfangitida, lymfatický edém, pleurální nebo perikardiální výpotek; Respirační stavy včetně, aniž by byl výčet omezující, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) a bronchiektázie a jakékoli současné respirační infekce.
- Přítomnost tetování na předloktí, névů, hypertrofických jizev, keloidů, hyper nebo hypopigmentace. Subjekty s velmi světlou pletí, velmi tmavou kůží, nadměrným ochlupením nebo jakýmikoli kožními abnormalitami, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie.
- neschopnost zdržet se užívání léků na předpis užívaných přerušovaně (podle potřeby) nebo léků bez předpisu; patří mezi ně nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), vitamíny, bylinné a dietní doplňky (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). ) před 1. dnem relace 1 a pokračuje až do poslední následné návštěvy).
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší) nebo v současné době ve studii zkoumaného zařízení.
- Předchozí expozice LPS v prostředí klinického výzkumu. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56denního období; současný kuřák nebo bývalý pravidelný kuřák do 6 měsíců před screeningovou návštěvou; Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Subjekty přijímající LPS: Část I a část II
Vhodní jedinci budou randomizováni tak, aby dostávali LPS způsobem s eskalací dávky v rozmezí od 0,5 nanogramu (ng)/kg do 4 ng/kg.
Subjekty budou před podáním LPS hydratovány normálním fyziologickým roztokem rychlostí 250 ml/h po dobu 4 hodin před podáním dávky a 8 hodin po podání dávky.
|
5 mikrolitrů (µl) 0,2% roztoku kantaridinu (zředěného v acetonu) bude aplikováno všem subjektům na předloktí topickou cestou.
0,5 až 4 ng/kg tělesné hmotnosti LPS formulovaného jako suspenze v normálním fyziologickém roztoku bude podáváno randomizovaným subjektům intravenózní (IV) cestou způsobem s eskalací dávky.
0,9% chlorid sodný bude podáván intravenózní cestou všem subjektům rychlostí 250 ml/h po dobu 4 hodin před podáním LPS a 8 hodin po podání LPS.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Subjekty, které dostávají GM-CSF: Část I a část II
Vhodní jedinci budou randomizováni tak, aby dostávali GM-CSF způsobem s eskalací dávky v rozmezí od 5 do 15 mikrogramů (ug)/kg.
|
5 mikrolitrů (µl) 0,2% roztoku kantaridinu (zředěného v acetonu) bude aplikováno všem subjektům na předloktí topickou cestou.
5 až 15 ug/kg GM-CSF bude podáváno randomizovaným subjektům subkutánní (SC) cestou v břišní oblasti způsobem s eskalací dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Změna od výchozích primárních rozpustných zánětlivých mediátorů v krvi: Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa a interleukin (IL) 6 pro LPS rameno
Časové okno: Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu primárních rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je TNF-alfa a IL-6 v krvi.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení LPS před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Každé sezení bylo na tři dny.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
Všichni účastníci, kteří byli randomizováni k léčbě (LPS nebo GM-CSF provokační dávka) a dostali jednu dávku provokační látky, byli zahrnuti do bezpečnostní populace.
|
Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 1: Změna od výchozích hodnot primárních rozpustných zánětlivých mediátorů: Močový tetranor prostaglandin D (PGDM) LPS rameno
Časové okno: Základní stav, relace 2, den 1
|
Vzorky moči po stimulaci byly odebrány během relace 2 po stimulaci LPS.
V relaci 2 byli účastníci vyzváni, aby se vymočili bezprostředně před provokační dávkou LPS a moči byly shromažďovány po LPS až do 12 hodin po LPS a čas sběru moči byl zaznamenán jako po provokační dávce 1 až 11.
Tyto vzorky byly odebrány pro měření tetranor-PGDM.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení LPS před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Data pro normalizovaný Tetranor PGDM byla normalizována pomocí (Tetranor PGDM [pg/ml] děleno kreatininem [miligram na decilitr]) vynásobené 100.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 2, den 1
|
|
Část 2: Změna od výchozích primárních rozpustných zánětlivých mediátorů v krvi: TNF alfa a IL 6: rameno LPS
Časové okno: Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu primárních rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je TNF-alfa a IL-6 v krvi.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení LPS před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 2: Změna od výchozích primárních rozpustných zánětlivých mediátorů: Močový tetranor PGDM: LPS paže
Časové okno: Základní stav, relace 2, den 1
|
Byl plánován odběr vzorků moči pro analýzu.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení LPS před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2, den 1
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v počtu bílých krvinek v krvi: GM-CSF
Časové okno: Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu bílých krvinek.
Poslední hodnocení GM-CSF před výzvou s nechybějící hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v počtu bílých krvinek v krvi: GM-CSF
Časové okno: Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu bílých krvinek.
Výchozí hodnota je relace 2, den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Změna výchozích rozpustných zánětlivých biomarkerů v kožním puchýři
Časové okno: Základní linie; Relace 1: 48 hodin v den 3; Relace 2: 24 hodin v den 2 a 48 hodin v den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je IL-1 beta (b), Interferon-gama (INFg), IL-6, IL-2, IL-8, monocytový chemotaktický protein-1 ( MCP-1) a TNF-alfa.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní linie; Relace 1: 48 hodin v den 3; Relace 2: 24 hodin v den 2 a 48 hodin v den 3
|
|
Část 2: Změna od výchozích rozpustných zánětlivých biomarkerů v kožním puchýři
Časové okno: Základní linie; Relace 1: 48 hodin Den 3; Sezení 2: 24 hodin Den 2 a 48 hodin Den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je IL-1 beta, INFg, IL-6, IL-2, IL-8, MCP-1 a TNF-alfa.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní linie; Relace 1: 48 hodin Den 3; Sezení 2: 24 hodin Den 2 a 48 hodin Den 3
|
|
Část 1: Absolutní hodnoty objemu blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu objemů blistrů. .
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
|
Část 2: Absolutní hodnoty objemu blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu objemů blistrů.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
|
Část 1: Změna počtu buněk v blistru oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu bílých krvinek v blistru.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení LPS před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
|
Část 2: Změna počtu buněk v blistru oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu bílých krvinek v blistru.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin 3. den. Relace 2: 24 hodin 2. den, 48 hodin 3. den
|
|
Část 1: Změna markerů buněčné aktivace od výchozí hodnoty průtokovou cytometrií na monocytech v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro monocyty v blistru.
Aktivační markery zahrnovaly Cluster of Differentiation (CD) 16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 a Human Leukocyte Antigen - antigen D Related (HLA-DR).
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 2: Změna markerů buněčné aktivace od výchozí hodnoty průtokovou cytometrií na monocytech v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 1: Změna výchozí hodnoty CD40+/CD80+ průtokovou cytometrií na monocytech v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro monocyty v blistrech, jako je CD40+/CD80+.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 2: Změna výchozí hodnoty CD40+/CD80+ průtokovou cytometrií na monocytech v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 1: Změna markerů buněčné aktivace od výchozí hodnoty průtokovou cytometrií na dendritických buňkách v blistru
Časové okno: Základní linie; Relace 1: 48 hodin Den 3, Relace 2: 24 hodin Den 2 a 48 hodin Den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro dendritické buňky v blistru.
Aktivační markery zahrnovaly CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 a HLA-DR.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní linie; Relace 1: 48 hodin Den 3, Relace 2: 24 hodin Den 2 a 48 hodin Den 3
|
|
Část 2: Změna markerů buněčné aktivace od výchozí hodnoty průtokovou cytometrií na dendritických buňkách v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 1: Změna výchozí hodnoty CD40+/CD80+ průtokovou cytometrií na dendritických buňkách v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro dendritické buňky v blistrech, jako je CD40+/CD80+.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 2: Změna výchozí hodnoty CD40+/CD80+ průtokovou cytometrií na dendritických buňkách v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 1: Změna markerů aktivace buněk průtokovou cytometrií na makrofázích v blistru od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro makrofágy v blistru.
Aktivační markery zahrnovaly CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 a HLA-DR.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 2: Změna markerů aktivace buněk průtokovou cytometrií na makrofázích v blistru od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 1: Změna výchozí hodnoty CD40+/CD80+ průtokovou cytometrií na makrofázích v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Vzorky blistrů byly odebrány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro dendritické buňky v blistrech, jako je CD40+/CD80+.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 2: Změna výchozí hodnoty CD40+/CD80+ průtokovou cytometrií na makrofázích v blistru
Časové okno: Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky blistrů budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 1: 48 hodin den 3, relace 2: 24 hodin den 2 a 48 hodin den 3
|
|
Část 1: Změna výchozích hodnot rozpustných mediátorů zánětu v krvi
Časové okno: Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu primárních rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je IL-1 beta, INFg, IL-2, IL-8 a MCP-1 v krvi.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
NA uvádí, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 2: Změna od základní hodnoty v rozpustných zánětlivých mediátorech v krvi
Časové okno: Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebírány v určených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v rozpustných mediátorech zánětu v krvi: TNF-alfa, IL-6 a GM-CSF: Rameno GM-CSF
Časové okno: Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je TNF-alfa, IL-6 a GM-CSF v krvi.
Poslední hodnocení GM-CSF před výzvou s nechybějící hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty u rozpustných zánětlivých mediátorů v krvi: TNF-alfa, IL-6 a GM-CSF pro rameno GM-CSF
Časové okno: Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebírány v určených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení GM-CSF před výzvou s nechybějící hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2: -5, 10, 25, 40 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v rozpustných mediátorech zánětu v krvi: C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Základní linie; Relace 2: Den po čelenži. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu rozpustných zánětlivých mediátorů, jako je CRP v krvi.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní linie; Relace 2: Den po čelenži. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v rozpustných mediátorech zánětu v krvi: CRP
Časové okno: Základní linie; Relace 2: Den po výzvě 1; Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebírány v určených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní linie; Relace 2: Den po výzvě 1; Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v markerech buněčné aktivace průtokovou cytometrií na monocytech v krvi
Časové okno: Základní linie; Relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro monocyty v krvi.
Aktivační markery zahrnovaly CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 a HLA-DR.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní linie; Relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v markerech buněčné aktivace průtokovou cytometrií na monocytech v krvi
Časové okno: Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1; Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebírány v určených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1; Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v markerech buněčné aktivace průtokovou cytometrií na dendritických buňkách v krvi
Časové okno: Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro měření aktivačních markerů průtokovou cytometrií pro dendritické buňky v krvi.
Aktivační markery zahrnovaly CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 a HLA-DR.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v markerech buněčné aktivace průtokovou cytometrií na dendritických buňkách v krvi
Časové okno: Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebírány v určených časových bodech pro měření aktivace.
Poslední hodnocení před výzvou (LPS nebo GM-CSF) s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv, bylo považováno za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní stav, relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut, 9 hodin 40 minut v den 1. Vzorek před tekutinou v den 2 a den 3
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v počtu cirkulujících leukocytů v krvi: LPS Arm
Časové okno: Základní linie; Relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu leukocytů.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní linie; Relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v počtu cirkulujících leukocytů v krvi: LPS Arm
Časové okno: Základní linie; Relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebírány v určených časových bodech pro měření aktivace.
Za základní stav bylo považováno nejnovější hodnocení před výzvou s nescházející hodnotou, včetně těch z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při zadané návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Část 2 studie nebyla provedena, protože bylo dosaženo dohodnutých kritérií pro průběžnou analýzu.
|
Základní linie; Relace 2: 40 minut, 2 hodiny 40 minut, 5 hodin 40 minut 1. den. Vzorek před tekutinou 2. a 3. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
11. srpna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. ledna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
20. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
11. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. června 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Sargramostim
- Molgramostim
- Cantharidin
Další identifikační čísla studie
- 207654
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .