Lipopolissacarídeo (LPS) ou Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) Estudo de Desafio em Indivíduos Saudáveis
17 de junho de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de grupo paralelo aberto para investigar a metodologia ideal para o uso de LPS ou GM-CSF como agentes de desafio em participantes saudáveis, avaliando biomarcadores inflamatórios em bolhas cutâneas induzidas por cantaridina, sangue periférico e urina
Este estudo exploratório visa avaliar a exposição de indivíduos saudáveis ao desafio sistêmico com LPS ou GM-CSF.
Isso será feito medindo mediadores inflamatórios e marcadores de ativação celular tanto na circulação quanto em bolhas cutâneas induzidas pela exposição à cantaridina (agente causador de bolhas).
O LPS é frequentemente usado para induzir a inflamação, enquanto o GM-CSF é uma citocina e um mediador chave em doenças inflamatórias.
Neste estudo de 2 partes, os participantes terão 2 sessões em cada parte.
A Parte I do estudo é uma fase de exploração da dose e a parte II será uma fase de continuação para obter resultados mais precisos.
Na sessão 1, os indivíduos serão randomizados para receber LPS ou GM-CSF e terão 2 bolhas induzidas em cada antebraço, seguidas de coleta de sangue e uma colheita de bolhas em cada antebraço em 24 e 48 horas após a indução.
Após um período mínimo de cicatrização da bolha de 14 dias, os indivíduos retornarão para a sessão 2. Na parte I, até 6 coortes serão testadas e todas as coortes terão 2 sessões.
Para a Parte I, inicialmente a Coorte 1 prosseguirá com a sessão 1.
Após o período de cicatrização da bolha, a Coorte 1 retornará para a visita da sessão 2 em dois grupos (Grupo A e Grupo B) em dias diferentes.
O Grupo A será administrado no mesmo dia (um com LPS e outro com GM-CSF) e o Grupo B será administrado em um dia diferente (um com LPS e outro com GM-CSF) após o grupo A. Dose escalonada na Coorte 2-6 será continuado até que a dose bem tolerada seja determinada.
A mesma dose será administrada a uma Coorte adicional na Parte II e o mesmo projeto de 2 sessões será usado.
Aproximadamente 24-30 indivíduos saudáveis serão incluídos no estudo e a duração total do estudo para cada indivíduo será de aproximadamente 13 semanas desde a triagem até o acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter entre 18 e 45 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Indivíduos que são claramente saudáveis conforme determinado por avaliação médica, incluindo: histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG).
- Índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 19,0-30,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
- Todos os sujeitos do sexo masculino. Todos os indivíduos devem concordar em usar contracepção durante a sessão 2 e abster-se de doar esperma da sessão 2 até o final do estudo (acompanhamento de 2 visitas).
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
- Um teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Níveis anormais persistentes de proteína C reativa/contagem de glóbulos brancos (CRP/WCC) na triagem.
- Testes de função hepática anormais na triagem. Para indivíduos saudáveis: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina maior ou igual a 1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada superior a 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor de 35 por cento) na triagem.
- Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
- Histórico atual ou crônico de (h/o): doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos), anafilaxia e/ou reações anafilactóides (semelhantes à anafilaxia); Doença cardíaca, respiratória ou renal (pode incluir asma infantil); Sensibilidade ou respostas alérgicas graves a qualquer um dos agentes de desafio ou cantaridina, ou componentes dos mesmos ou um histórico de drogas ou outra alergia que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indica sua participação; Síncope vasovagal; Cirurgia ou trauma significativo em 3 meses levando à inscrição no estudo; Condições de pele relevantes (por exemplo, eczema h/o recente ou eczema recorrente, queloide, alergias de pele, psoríase, dermatite atópica e vitiligo) que, na opinião do investigador, podem representar problemas de segurança ou causar interferência nos procedimentos do estudo; Sepse ou distúrbios de coagulação conhecidos; Edema periférico, linfangite, edema linfático, derrame pleural ou pericárdico; Condições respiratórias, incluindo, entre outros, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e bronquiectasia e qualquer infecção respiratória atual.
- Presença em qualquer antebraço de tatuagens, nevos, cicatrizes hipertróficas, queloides, hiper ou hipopigmentação. Indivíduos com pele muito clara, pele muito escura, cabelo excessivo ou qualquer anormalidade cutânea que possa, na opinião do investigador, interferir nas avaliações do estudo.
- Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos tomados de forma intermitente (conforme necessário) ou medicamentos não prescritos; estes incluem anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo ) antes do Dia 1 da sessão 1 e continuando até a visita final de acompanhamento).
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo) ou atualmente em um estudo de um dispositivo de investigação.
- Exposição prévia ao LPS em um ambiente de pesquisa clínica. Quando a participação no estudo resultar em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias; Fumante atual ou ex-fumante regular nos 6 meses anteriores à visita de triagem; Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sujeitos recebendo LPS: Parte I e Parte II
Os indivíduos elegíveis serão randomizados para receber LPS em uma escala de dose variando de 0,5 nanograma (ng)/kg a 4 ng/kg.
Os indivíduos serão hidratados antes da administração de LPS com solução salina normal a uma taxa de 250 mL/hora por 4 horas antes da dosagem e 8 horas após a dosagem.
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5 microlitros (µL) de solução de cantaridina a 0,2 por cento (diluída em acetona) serão aplicados a todos os sujeitos no antebraço por via tópica.
0,5 a 4 ng/kg de peso corporal de LPS formulado como suspensão em solução salina normal serão administrados a indivíduos randomizados por via intravenosa (IV) em escala de dose.
0,9 por cento de cloreto de sódio será administrado por via IV a todos os indivíduos a uma taxa de 250 mL/hora durante 4 horas antes da dosagem com LPS e 8 horas após a dosagem com LPS.
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EXPERIMENTAL: Indivíduos recebendo GM-CSF: Parte I e Parte II
Indivíduos elegíveis serão randomizados para receber GM-CSF de forma escalonada de dose variando de 5 a 15 microgramas (µg)/kg.
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5 microlitros (µL) de solução de cantaridina a 0,2 por cento (diluída em acetona) serão aplicados a todos os sujeitos no antebraço por via tópica.
5 a 15 µg/kg de GM-CSF serão administrados a indivíduos randomizados por via subcutânea (SC) na região abdominal em escala de dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Alteração dos mediadores inflamatórios solúveis primários basais no sangue: fator de necrose tumoral (TNF) alfa e interleucina (IL) 6 para braço LPS
Prazo: Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis primários como TNF-alfa e IL-6 no sangue.
A avaliação de LPS pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
Cada sessão durou três dias.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
Todos os participantes que foram randomizados para receber o tratamento (provocação com LPS ou GM-CSF) e receberam uma dose do agente de provocação foram incluídos na População de Segurança.
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Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 1: Mudança da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis primários: Urinária Tetranor Prostaglandina D Metabolito (PGDM) LPS Arm
Prazo: Linha de base, Sessão 2 Dia 1
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As amostras de urina pós-desafio foram coletadas durante a sessão 2 após o desafio com LPS.
Na sessão 2, os participantes foram encorajados a urinar imediatamente antes da dose de desafio de LPS e as micções foram coletadas após o LPS até 12 horas após o LPS e o horário da coleta de urina foi registrado como pós-desafio 1 a 11.
Essas amostras foram coletadas para medição de tetranor-PGDM.
A avaliação de LPS pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
Os dados para Tetranor PGDM normalizados foram normalizados por (Tetranor PGDM [pg/mL] dividido por Creatinina [miligrama por decilitro]) multiplicado por 100.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 2 Dia 1
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Parte 2: Alteração dos mediadores inflamatórios solúveis primários basais no sangue: TNF alfa e IL 6: braço LPS
Prazo: Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis primários como TNF-alfa e IL-6 no sangue.
A avaliação de LPS pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração dos mediadores inflamatórios solúveis primários da linha de base: Tetranor urinário PGDM: braço LPS
Prazo: Linha de base, Sessão 2 Dia 1
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Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas para análise.
A avaliação de LPS pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2 Dia 1
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Parte 1: Alteração da linha de base nos números de glóbulos brancos no sangue: GM-CSF
Prazo: Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise de glóbulos brancos.
A avaliação de GM-CSF pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base nos números de glóbulos brancos no sangue: GM-CSF
Prazo: Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise de glóbulos brancos.
O valor da linha de base é Sessão 2, dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Mudança de Biomarcadores Inflamatórios Solúveis de Linha de Base em Bolha de Pele
Prazo: Linha de base; Sessão1: 48 horas no Dia3; Sessão 2: 24 horas no dia 2 e 48 horas no dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis como IL-1 beta (b), Interferon-gama (INFg), IL-6, IL-2, IL-8, proteína quimiotática de monócitos-1 ( MCP-1) e TNF-alfa.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base; Sessão1: 48 horas no Dia3; Sessão 2: 24 horas no dia 2 e 48 horas no dia 3
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Parte 2: Mudança de Biomarcadores Inflamatórios Solúveis de Linha de Base em Bolha de Pele
Prazo: Linha de base; Sessão1: 48 horas Dia3; Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis como IL-1 beta, INFg, IL-6, IL-2, IL-8, MCP-1 e TNF-alfa.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base; Sessão1: 48 horas Dia3; Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Valores absolutos do volume da bolha
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise de volumes de bolhas. .
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Parte 2: Valores Absolutos do Volume da Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise de volumes de bolhas.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Parte 1: Alteração da linha de base em números de células em blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise de glóbulos brancos em bolhas.
A avaliação de LPS pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base em números de células em blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise de glóbulos brancos em blister.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3. Sessão 2: 24 horas Dia 2, 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da Linha de Base em Marcadores de Ativação Celular por Citometria de Fluxo em Monócitos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para monócitos em bolhas.
Os marcadores de ativação incluíram Cluster de Diferenciação (CD) 16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 e Antígeno Leucocitário Humano - Relacionado ao Antígeno D (HLA-DR).
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base em marcadores de ativação celular por citometria de fluxo em monócitos em bolha
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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As amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da Linha de Base de CD40+/CD80+ por Citometria de Fluxo em Monócitos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para monócitos em bolhas como CD40+/CD80+.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 2: Mudança da Linha de Base de CD40+/CD80+ por Citometria de Fluxo em Monócitos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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As amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da Linha de Base em Marcadores de Ativação Celular por Citometria de Fluxo em Células Dendríticas em Blister
Prazo: Linha de base; Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para células dendríticas em bolhas.
Os marcadores de ativação incluíram CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 e HLA-DR.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base; Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 2: Mudança da Linha de Base em Marcadores de Ativação Celular por Citometria de Fluxo em Células Dendríticas em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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As amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da Linha de Base de CD40+/CD80+ por Citometria de Fluxo em Células Dendríticas em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para células dendríticas em bolhas como CD40+/CD80+.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 2: Mudança da Linha de Base de CD40+/CD80+ por Citometria de Fluxo em Células Dendríticas em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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As amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da Linha de Base em Marcadores de Ativação Celular por Citometria de Fluxo em Macrófagos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para macrófagos em bolhas.
Os marcadores de ativação incluíram CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 e HLA-DR.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 2: Mudança da Linha de Base em Marcadores de Ativação Celular por Citometria de Fluxo em Macrófagos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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As amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da Linha de Base de CD40+/CD80+ por Citometria de Fluxo em Macrófagos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Amostras de bolhas foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para células dendríticas em bolhas como CD40+/CD80+.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 2: Mudança da Linha de Base de CD40+/CD80+ por Citometria de Fluxo em Macrófagos em Blister
Prazo: Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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As amostras de bolhas foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 1: 48 horas Dia 3, Sessão 2: 24 horas Dia 2 e 48 horas Dia 3
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Parte 1: Mudança da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis no sangue
Prazo: Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis primários como IL-1 beta, INFg, IL-2, IL-8 e MCP-1 no sangue.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
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Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Mudança da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis no sangue
Prazo: Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 1: Alteração da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis no sangue: TNF-alfa, IL-6 e GM-CSF: braço GM-CSF
Prazo: Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis como TNF-alfa, IL-6 e GM-CSF no sangue.
A avaliação de GM-CSF pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis no sangue: TNF-alfa, IL-6 e GM-CSF para braço GM-CSF
Prazo: Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A avaliação de GM-CSF pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2: -5, 10, 25, 40 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 1: Alteração da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis no sangue: proteína C reativa (PCR)
Prazo: Linha de base; Sessão 2: Pós-desafio Dia 1. Amostra pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de mediadores inflamatórios solúveis como PCR no sangue.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base; Sessão 2: Pós-desafio Dia 1. Amostra pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base em mediadores inflamatórios solúveis no sangue: PCR
Prazo: Linha de base; Sessão 2: Pós-desafio Dia 1; Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base; Sessão 2: Pós-desafio Dia 1; Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 1: Alteração da linha de base em marcadores de ativação celular por citometria de fluxo em monócitos no sangue
Prazo: Linha de base; Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para monócitos no sangue.
Os marcadores de ativação incluíram CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 e HLA-DR.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base; Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base em marcadores de ativação celular por citometria de fluxo em monócitos no sangue
Prazo: Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1; Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1; Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 1: Alteração da linha de base em marcadores de ativação celular por citometria de fluxo em células dendríticas no sangue
Prazo: Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a medição de marcadores de ativação por citometria de fluxo para células dendríticas no sangue.
Os marcadores de ativação incluíram CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 e HLA-DR.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base em marcadores de ativação celular por citometria de fluxo em células dendríticas no sangue
Prazo: Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A última avaliação pré-desafio (LPS ou GM-CSF) com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base, Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos, 9 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 1: Alteração da linha de base nos números de leucócitos circulantes no sangue: braço LPS
Prazo: Linha de base; Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise de leucócitos.
A avaliação pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
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Linha de base; Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Parte 2: Alteração da linha de base nos números de leucócitos circulantes no sangue: braço LPS
Prazo: Linha de base; Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para a medição da ativação.
A avaliação pré-desafio mais recente com um valor não omisso, incluindo aquelas de visitas não agendadas, foi considerada como linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita especificada menos o valor da linha de base.
A parte 2 do estudo não foi realizada porque os critérios acordados para a análise interina foram alcançados.
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Linha de base; Sessão 2: 40 minutos, 2 horas e 40 minutos, 5 horas e 40 minutos no Dia 1. Amostra de pré-fluido no Dia 2 e Dia 3
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
11 de agosto de 2017
Conclusão Primária (REAL)
3 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
20 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2017
Primeira postagem (REAL)
11 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
- Cantaridina
Outros números de identificação do estudo
- 207654
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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