Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lipopolysackarid (LPS) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) utmaningsstudie på friska ämnen

17 juni 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen etikett parallell gruppstudie för att undersöka den optimala metoden för användning av LPS eller GM-CSF som utmanande medel på friska deltagare genom att bedöma inflammatoriska biomarkörer i kantaridin-inducerade hudblåsor, perifert blod och urin

Denna explorativa studie syftar till att bedöma exponering av friska försökspersoner för systemisk utmaning med antingen LPS eller GM-CSF. Detta kommer att göras genom att mäta inflammatoriska mediatorer och cellulära aktiveringsmarkörer både i cirkulationen och i hudblåsor inducerade av exponering för cantaridin (ett medel som orsakar blåsor). LPS används ofta för att inducera inflammation medan GM-CSF är ett cytokin och en nyckelmediator vid inflammatoriska sjukdomar. I denna 2-delade studie kommer försökspersonerna att ha 2 sessioner i varje del. Del I av studien är en dosutforskningsfas och del II kommer att vara en fortsättningsfas för att dra mer exakta resultat. I session 1 kommer försökspersonerna att randomiseras för att erhålla antingen LPS eller GM-CSF och kommer att ha 2 blåsor inducerade på varje underarm följt av blodprov och en blisterskörd på varje underarm 24 och 48 timmar efter induktion. Efter minst 14 dagars blåsläkningsperiod kommer försökspersonerna tillbaka för session 2. I del I kommer upp till 6 kohorter att testas och alla kohorter kommer att ha 2 sessioner. För del I kommer till en början Kohort 1 att fortsätta med session 1. Efter sin blåsläkningsperiod kommer Cohort 1 att återvända för sitt session 2-besök i två grupper (Grupp A och Grupp B) på olika dagar. Grupp A kommer att doseras på samma dag (en med LPS och en med GM-CSF) och grupp B kommer att doseras på en annan dag (en med LPS och en med GM-CSF) efter grupp A. Dosökning i kohort 2-6 kommer att fortsätta tills den väl tolererade dosen har bestämts. Samma dos kommer att administreras till ytterligare en kohort i del II och samma 2-sessionsdesign kommer att användas. Cirka 24-30 friska försökspersoner kommer att registreras för studien och den totala studietiden för varje försöksperson kommer att vara cirka 13 veckor från screening till uppföljning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ämnen måste vara 18 till 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive: medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG).
  • Body mass index (BMI) inom intervallet 19,0-30,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
  • Alla manliga ämnen. Alla försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under session 2 och avstå från att donera spermier från session 2 till slutet av studien (uppföljning 2 besök).
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Ihållande onormala nivåer av C-reaktivt protein/vita blodkroppar (CRP/WCC) vid screening.
  • Onormala leverfunktionstester vid screening. För friska försökspersoner: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin mer än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin mer än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än 35 procent) vid screening.
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien.
  • Aktuell eller kronisk historia av (h/o): leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar), anafylaxi och/eller anafylaktoida (liknande anafylaxi) reaktioner; Hjärt-, andnings- eller njursjukdom (barnastma kan inkluderas); Känslighet eller allvarliga allergiska reaktioner på något av provokationsmedlen eller kantaridin, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredaren eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande; Vasovagal synkope; Kirurgi eller betydande trauma under 3 månader som leder till studieinskrivning; Relevanta hudåkommor (till exempel nyligen gjorda h/o-eksem eller återkommande eksem, keloid, hudallergier, psoriasis, atopisk dermatit och vitiligo) som enligt utredarens åsikt kan utgöra säkerhetsproblem eller orsaka störningar i studieprocedurer; Sepsis eller kända koagulationsrubbningar; Perifert ödem, lymfangit, lymfödem, pleural eller perikardiell effusion; Respiratoriska tillstånd inklusive men inte begränsat till astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och bronkiektasi och eventuell pågående luftvägsinfektion.
  • Närvaro på antingen underarm av tatueringar, naevi, hypertrofiska ärr, keloider, hyper- eller hypopigmentering. Försökspersoner med mycket ljus hy, mycket mörk hy, överdrivet hår eller andra hudavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiebedömningarna.
  • oförmögen att avstå från att använda receptbelagda läkemedel som tas periodiskt (efter behov) eller receptfria läkemedel; dessa inkluderar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) ) före dag 1 av session 1 och fortsätter till det sista uppföljningsbesöket).
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längre) eller för närvarande i en studie av en undersökningsenhet.
  • Tidigare exponering för LPS i en klinisk forskningsmiljö. Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom en 56-dagarsperiod; Aktuell rökare eller tidigare vanlig rökare inom 6 månader före screeningbesöket; Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Försökspersoner som får LPS: Del I och Del II
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras för att få LPS på ett dosökningssätt som sträcker sig från 0,5 nanogram (ng)/kg till 4 ng/kg. Försökspersonerna kommer att hydreras före administrering av LPS med normal koksaltlösning i en hastighet av 250 ml/timme under 4 timmar före dosering och 8 timmar efter dosering.
Biologisk: Kantaridin
5 mikroliter (µL) 0,2 procent kantaridinlösning (utspädd i aceton) kommer att appliceras på alla försökspersoner på underarmen genom topikal väg.
Biologisk: Lipopolysackarid
0,5 till 4 ng/kg kroppsvikt av LPS formulerad som suspension i normal koksaltlösning kommer att administreras till randomiserade försökspersoner via intravenös (IV) väg på dosökningssätt.
Läkemedel: Saltlösning
0,9 procent natriumklorid kommer att administreras via IV till alla försökspersoner med en hastighet av 250 ml/timme under 4 timmar före dosering med LPS och 8 timmar efter dosering med LPS.
EXPERIMENTELL: Försökspersoner som får GM-CSF: Del I och Del II
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras för att få GM-CSF på ett dosökningssätt som sträcker sig från 5 till 15 mikrogram (µg)/kg.
Biologisk: Kantaridin
5 mikroliter (µL) 0,2 procent kantaridinlösning (utspädd i aceton) kommer att appliceras på alla försökspersoner på underarmen genom topikal väg.
Biologisk: Granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor
5 till 15 µg/kg GM-CSF kommer att administreras till randomiserade försökspersoner via subkutan (SC) väg i bukregionen på ett dosökningssätt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Förändring från baslinje primära lösliga inflammatoriska mediatorer i blod: tumörnekrosfaktor (TNF) alfa och interleukin (IL) 6 för LPS-armen
Tidsram: Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av primära lösliga inflammatoriska mediatorer som TNF-alfa och IL-6 i blod. Den senaste LPS-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Varje session var under tre dagar. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare. Alla deltagare som randomiserades för att få behandlingen (LPS eller GM-CSF-utmaning) och som fick en dos utmaningsmedel inkluderades i säkerhetspopulationen.
Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 1: Förändring från baslinjen i primära lösliga inflammatoriska mediatorer: Urinary Tetranor Prostaglandin D Metabolite (PGDM) LPS Arm
Tidsram: Baslinje, session 2 Dag 1
Urinproverna efter utmaningen samlades in under session 2 efter LPS-utmaning. I session 2 uppmuntrades deltagarna att urinera omedelbart före LPS-utmaningsdosen och urinhåligheter samlades upp från efter LPS till 12 timmar efter LPS och tiden för urininsamlingen registrerades som post-challenge 1 till 11. Dessa prover samlades in för mätning av tetranor-PGDM. Den senaste LPS-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Data för normaliserad Tetranor PGDM normaliserades med (Tetranor PGDM [pg/mL] dividerat med kreatinin [milligram per deciliter]) multiplicerat med 100. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, session 2 Dag 1
Del 2: Förändring från baslinje primära lösliga inflammatoriska mediatorer i blod: TNF Alpha och IL 6: LPS Arm
Tidsram: Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av primära lösliga inflammatoriska mediatorer som TNF-alfa och IL-6 i blod. Den senaste LPS-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Förändring från baslinjen Primära lösliga inflammatoriska mediatorer: Urinary Tetranor PGDM: LPS Arm
Tidsram: Baslinje, session 2 Dag 1
Urinprover var planerade att samlas in för analys. Den senaste LPS-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2 Dag 1
Del 1: Ändring från baslinjen i antal vita blodkroppar i blod: GM-CSF
Tidsram: Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av vita blodkroppar. Den senaste GM-CSF-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Ändring från baslinjen i antal vita blodkroppar i blod: GM-CSF
Tidsram: Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av vita blodkroppar. Baslinjevärdet är Session 2 Dag 1. Ändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Ändring från baslinjen Lösliga inflammatoriska biomarkörer i hudblister
Tidsram: Baslinje; Session 1: 48 timmar på dag 3; Session 2: 24 timmar på dag 2 och 48 timmar på dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av lösliga inflammatoriska mediatorer som IL-1 beta (b), Interferon-gamma (INFg), IL-6, IL-2, IL-8, Monocyte kemotaktisk protein-1 ( MCP-1) och TNF-alfa. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje; Session 1: 48 timmar på dag 3; Session 2: 24 timmar på dag 2 och 48 timmar på dag 3
Del 2: Ändring från baslinjen Lösliga inflammatoriska biomarkörer i hudblister
Tidsram: Baslinje; Session1: 48 timmar Dag3; Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av lösliga inflammatoriska mediatorer som IL-1 beta, INFg, IL-6, IL-2, IL-8, MCP-1 och TNF-alfa. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje; Session1: 48 timmar Dag3; Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Absoluta värden av blistervolym
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av blistervolymer. . Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Del 2: Absoluta värden av blistervolym
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av blistervolymer. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen i cellnummer i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av vita blodkroppar i blister. Den senaste LPS-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen i cellnummer i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för analys av vita blodkroppar i blister. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3. Session 2: 24 timmar Dag 2, 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på monocyter i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för monocyter i blister. Aktiveringsmarkörer inkluderade Cluster of Differentiation (CD) 16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 och humant leukocytantigen - antigen D-relaterat (HLA-DR). Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på monocyter i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen för CD40+/CD80+ genom flödescytometri på monocyter i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för monocyter i blister som CD40+/CD80+. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen för CD40+/CD80+ genom flödescytometri på monocyter i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på dendritiska celler i blister
Tidsram: Baslinje; Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för dendritiska celler i blister. Aktiveringsmarkörer inkluderade CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 och HLA-DR. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje; Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på dendritiska celler i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen för CD40+/CD80+ genom flödescytometri på dendritiska celler i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för dendritiska celler i blister som CD40+/CD80+. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen för CD40+/CD80+ genom flödescytometri på dendritiska celler i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på makrofager i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för makrofager i blister. Aktiveringsmarkörer inkluderade CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 och HLA-DR. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på makrofager i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Ändra från baslinjen för CD40+/CD80+ genom flödescytometri på makrofager i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för dendritiska celler i blister som CD40+/CD80+. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 2: Ändra från baslinjen för CD40+/CD80+ genom flödescytometri på makrofager i blister
Tidsram: Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Blisterprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, Session 1: 48 timmar Dag 3, Session 2: 24 timmar Dag 2 och 48 timmar Dag 3
Del 1: Förändring från baslinjen i lösliga inflammatoriska mediatorer i blod
Tidsram: Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av primära lösliga inflammatoriska mediatorer som IL-1 beta, INFg, IL-2, IL-8 och MCP-1 i blod. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Förändring från baslinjen i lösliga inflammatoriska mediatorer i blod
Tidsram: Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 1: Förändring från baslinjen i lösliga inflammatoriska mediatorer i blod: TNF-alfa, IL-6 och GM-CSF: GM-CSF-arm
Tidsram: Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av lösliga inflammatoriska mediatorer som TNF-alfa, IL-6 och GM-CSF i blod. Den senaste GM-CSF-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Förändring från baslinjen i lösliga inflammatoriska mediatorer i blod: TNF-alfa, IL-6 och GM-CSF för GM-CSF-armen
Tidsram: Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Den senaste GM-CSF-bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2: -5, 10, 25, 40 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 1: Förändring från baslinjen i lösliga inflammatoriska mediatorer i blod: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Baslinje; Session 2: Efter utmaning dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av lösliga inflammatoriska mediatorer som CRP i blod. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje; Session 2: Efter utmaning dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Förändring från baslinjen i lösliga inflammatoriska mediatorer i blod: CRP
Tidsram: Baslinje; Session 2: Efter utmaning Dag 1; Förflytande prov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje; Session 2: Efter utmaning Dag 1; Förflytande prov på dag 2 och dag 3
Del 1: Ändring från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på monocyter i blod
Tidsram: Baslinje; Session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för monocyter i blod. Aktiveringsmarkörer inkluderade CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 och HLA-DR. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje; Session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Ändring från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på monocyter i blod
Tidsram: Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1; Förflytande prov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1; Förflytande prov på dag 2 och dag 3
Del 1: Förändring från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på dendritiska celler i blod
Tidsram: Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover samlades vid angivna tidpunkter för mätning av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri för dendritiska celler i blod. Aktiveringsmarkörer inkluderade CD16, CD163, CD206, CD209, CD40, CD80, CD83, CD86 och HLA-DR. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Förändring från baslinjen i cellaktiveringsmarkörer genom flödescytometri på dendritiska celler i blod
Tidsram: Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Senaste pre-challenge-bedömningen (LPS eller GM-CSF) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje, session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter, 9 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 1: Ändring från baslinjen i cirkulerande leukocytantal i blod: LPS-arm
Tidsram: Baslinje; Session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover uppsamlades vid angivna tidpunkter för analys av leukocyter. Den senaste bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet.
Baslinje; Session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Del 2: Ändring från baslinjen i cirkulerande leukocytantal i blod: LPS-arm
Tidsram: Baslinje; Session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för mätning av aktivering. Den senaste bedömningen före utmaningen med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök, betraktades som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som värdet vid angivet besök minus Baseline-värdet. Del 2 av studien genomfördes inte eftersom överenskomna kriterier för interimsanalys uppnåddes.
Baslinje; Session 2: 40 minuter, 2 timmar 40 minuter, 5 timmar 40 minuter på dag 1. Förvätskeprov på dag 2 och dag 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

11 augusti 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

20 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2017

Första postat (FAKTISK)

11 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 207654

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artrit, reumatoid

Kliniska prövningar på Kantaridin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera