本研究在射血分数保留的慢性心力衰竭 (HFpEF) 患者中测试 Empagliflozin。该研究着眼于患者在 6 分钟内能走多远以及他们的心力衰竭症状。
一项 III 期随机、双盲试验,旨在评估与安慰剂相比,每日一次 EMPagliflozin 10 mg 治疗 12 周对射血分数保留的慢性心力衰竭 (HFpEF) 患者的运动能力和心力衰竭症状的影响(EMPERIAL -保留)
该研究的主要目的是使用 6 分钟步行试验 (6MWT) 评估 empagliflozin 10 mg 与安慰剂对射血分数保留 (LVEF > 40%) 的慢性心力衰竭 (CHF) 患者运动能力的影响。
次要目标是评估患者报告的结果 (PRO)
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary
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Ontario
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5K 2L3
- KMH Cardiology Centres Inc.
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Toronto、Ontario、加拿大、M4P 1E4
- Toronto Heart Centre
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Waterloo、Ontario、加拿大、N2J 1C4
- Sameh Fikry Medicine Professional Corporation
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Athens、希腊、14233
- General Hospital of Athens Konstantopoulio-Agia Olga
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Athens、希腊、15669
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
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Chalkida、希腊、34100
- General Hospital of Chalkida
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Herakleion, Crete、希腊、71110
- University General Hospital of Heraklion
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Ioannina、希腊、45500
- Univ. Gen. Hosp. of Ioannina
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Thessaloniki、希腊、54636
- University Hospital of Thessaloniki AHEPA
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Bamberg、德国、96049
- CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国、10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
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Dresden、德国、01277
- Cardiologicum Dresden und Pirna
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Frankfurt、德国、60596
- IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
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Freiburg、德国、79106
- Universitäts-Herzzentrum Freiburg, Bad Krozingen GmbH
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Köln、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Magdeburg、德国、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Milano、意大利、20138
- Centro Cardiologico Monzino-IRCCS
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Milano、意大利、20142
- Asst Santi Paolo E Carlo
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Milano、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Mondovì (CN)、意大利、12084
- Ospedale Regina Montis Regalis
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Napoli、意大利、80131
- Università Federico II
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Palermo、意大利、90133
- Universita degli Studi di Palermo
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Roma、意大利、00163
- IRCCS San Raffaele
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Grålum、挪威、N-1714
- Sykehuset Østfold Kalnes
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Oslo、挪威、N-0372
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
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Stavanger、挪威、N-4011
- Helse Stavanger, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim、挪威、N-7030
- St. Olavs Hospital, Universitetssykehuset i Trondheim
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Bydgoszcz、波兰、85-605
- INTERCORE Medical Center
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Bydgoszcz、波兰、85681
- 10.Military Clin.Hospital&Polyclinic
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Krakow、波兰、30-082
- Leszek Bryniarski Specialized Medical Cabinet
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Lodz、波兰、91-425
- Card.Cli.Mil.Med.Ac.Uni.Cli.Hosp. Cent.Vetera.Hosp.Lodz
-
Lodz、波兰、92-213
- Cent.Clin.Hosp.Med.Univ.Lodz,Electrocard
-
Lodz、波兰、93-513
- Provincial Specialist M. Kopernik Hospital
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Pulawy、波兰、24100
- Independent Public Healthcare, Dept. of Cardiology, Pulawy
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Warsaw、波兰、02-097
- Central Hospital of Medical Academy, Warsaw
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Wroclaw、波兰、50 981
- 4. Military Clinical Hospital with Polyclinic SP ZOZ
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
- Canberra Hospital
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Queensland
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Birtinya、Queensland、澳大利亚、4575
- University of the Sunshine Coast
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Peninsular Health CV Research Unit
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Göteborg、瑞典、413 45
- Sahlgrenska US, Göteborg
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Göteborg、瑞典、416 85
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra
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Lund、瑞典、221 85
- Skånes universitetssjukhus, Lund
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Stockholm、瑞典、11446
- Akardo Med Site
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Mobile Heart Specialists, PC
-
Saraland、Alabama、美国、36571
- The Center for Clinical Trials, Inc.
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California
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Huntington Beach、California、美国、92648
- California Heart Specialists
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Stockton、California、美国、95204
- Manshadi Heart Institute, Inc
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Torrance、California、美国、90502
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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Danbury、Connecticut、美国、06810
- Western Connecticut Health Network
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Florida
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Miami、Florida、美国、33133
- Infinite Clinical Research
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Miami、Florida、美国、33135
- Advance Medical Research Center
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Bio1 Clinical Research
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North Miami Beach、Florida、美国、33169
- Pharmacology Research, LLC
-
Palm Beach Gardens、Florida、美国、33410
- Palm Beach Gardens Research Center, LLC
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Saint Augustine、Florida、美国、32086
- East Coast Institute for Research, LLC
-
Zephyrhills、Florida、美国、33541
- Cozy Research LLC
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-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Grady Memorial Hospital
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Warner Robins、Georgia、美国、31093
- Georgia Arrhythmia Consultants and Research Institute
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-
Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- St Luke's Clinic - Idaho Cardiology Associates
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-
Illinois
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Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Northwest Heart Clinical Research, LLC
-
Gurnee、Illinois、美国、60031
- Clinical Investigation Specialists, Inc
-
Hazel Crest、Illinois、美国、60429
- Chicago Medical Research
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-
Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- Midwest Heart and Vascular Specialists
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Louisiana
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Bossier City、Louisiana、美国、71111
- Grace Research, LLC
-
Shreveport、Louisiana、美国、71107
- Grace Research, LLC
-
West Monroe、Louisiana、美国、71291
- Clinical Trials of America LA, LLC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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-
Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- John D. Dingell VA Medical Center
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-
Missouri
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Florissant、Missouri、美国、63031
- Med Research One
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Springfield、Missouri、美国、65807
- Cox Medical Center South
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-
Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89113
- The Docs
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Stratton VA Medical Center Albany, NY
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- UNC Rex Healthcare
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Rocky Mount、North Carolina、美国、27804
- PMG Research of Rocky Mount, LLC
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Wilmington、North Carolina、美国、28401
- PMG Research of Wilmington, LLC
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Ohio
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Marion、Ohio、美国、43302
- Rama Research LLC
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29203
- Columbia Heart Clinic
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Black Hills Cardiovascular Research
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、美国、38301
- The Jackson Clinic, PA
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Texas
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Beaumont、Texas、美国、77701
- DiscoveResearch, Inc.
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Houston、Texas、美国、77025
- Angiocardiac Care of Texas
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Sugar Land、Texas、美国、77478
- Acacia Medical Research Institute,LLC
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Virginia
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Fredericksburg、Virginia、美国、22401
- Mary Washington Hospital Research Department
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Norfolk、Virginia、美国、23510
- York Clinical Research, LLC
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Carnaxide、葡萄牙、2795
- CHLO, EPE - Hospital de Santa Cruz
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Coimbra、葡萄牙、3041-801
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE
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Leiria、葡萄牙、2410-197
- Centro Hosp. de Leiria-Pombal
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Lisboa、葡萄牙、1169-024
- CHLC, EPE - Hospital de Santa Marta
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Lisboa、葡萄牙、1449-005
- CHLO, EPE - Hospital S. Francisco Xavier
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- CHULN, EPE - Hospital de Santa Maria
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Centro Hospitalar Universitário São João,EPE
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Granada、西班牙、18004
- Hospital de la Inmaculada Concepción
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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Granada、西班牙、18001
- Hospital San Rafael
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital La Princesa
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico de Valencia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 筛选时同意成年(根据当地立法,通常≥ 18 岁)。
- 男性或女性患者。 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须准备好并能够根据 ICH M3 (R2) 使用高效的节育方法,如果始终如一地正确使用,每年的失败率将低于 1%。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。
- 在进入试验之前根据 ICHGCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
- 筛选时和基线时六分钟步行测试 (6MWT) 距离≤350 m。
- CHF 患者在就诊 1 前被诊断至少 3 个月,目前处于 NYHA II-IV 级
- 射血分数 (EF) 保留的慢性心力衰竭 (CHF) 定义为左心室射血分数 (LVEF) > 40 %,根据超声心动图,在第 1 次就诊时,根据当地读数,并且在稳定条件下没有先前测量的 LVEF ≤ 40%。
- 升高的 N 末端前脑利钠肽 (NT-proBNP) > 300 pg/ml 对于无心房颤动 (AF) 的患者,或 > 600 pg/ml 对于有 AF 的患者,如中心实验室在访问 1 时所分析的
患者必须至少具有以下心力衰竭 (HF) 证据之一:
- 结构性心脏病(左心房扩大和/或左心室肥大)在就诊 1 时通过超声心动图记录,或
- 就诊 1 前 12 个月内记录的心力衰竭 (HHF) 住院记录
- 与现行的 CV 指南一致,如果开出口服利尿剂来控制症状,患者必须在第 1 次就诊前至少 2 周服用适当且稳定剂量的口服利尿剂以控制症状。
- 随机分组时临床稳定,没有心力衰竭失代偿迹象(根据研究者判断)。
排除标准:
- 心肌梗塞(心肌酶增加并伴有缺血症状或新出现的缺血性心电图改变)、冠状动脉旁路移植手术或其他主要心血管手术、中风或在第 1 次就诊前的过去 90 天内发生过短暂性脑缺血发作
- 需要静脉内 (i.v.) 利尿剂的急性失代偿性 HF(CHF 恶化),i.v. 强心药或静脉注射 在第 1 次就诊前 4 周内和/或在筛选期间直至第 2 次就诊期间使用血管扩张剂或左心室辅助装置
- 之前或当前在另一项 Empagliflozin 心力衰竭试验中的随机化(即 研究 1245.110, 1245.121, 1245-0168)
- 1 型糖尿病 (T1DM)
- 肾功能受损,定义为 eGFR < 20 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPIcr) 或需要透析,如第 1 次就诊时确定
- 第 1 次或第 2 次就诊时有症状的低血压或收缩压 (SBP) < 100 mmHg
- 第 1 次或第 2 次就诊时 SBP ≥ 180 mmHg,或第 1 次和第 2 次就诊时 SBP >160mmHg
- 心电图记录的心房颤动或心房扑动伴静息心率 > 110 bpm(筛选)
- 就诊 1 前的过去 30 天内有不稳定型心绞痛
- 基线 <100 米时 6 分钟内步行的最大距离 (6MWTD)。
任何妨碍运动测试的情况,例如:
- 跛行,
- 不受控制的(根据研究者的判断)缓慢性心律失常或快速性心律失常,
- 严重的肌肉骨骼疾病,
- 原发性肺动脉高压,
- 重度肥胖(体重指数≥40.0 公斤/平方米),
- 限制行走能力的骨科疾病(如腿部关节炎、膝盖或臀部受伤)
- 过去 3 个月假肢功能不稳定的假肢截肢
- 研究者认为会禁忌 6MWT 评估的任何情况
- 在筛选前 1 个月内参加结构化(根据研究者判断)运动训练计划或计划在本试验过程中开始的患者。
- 在第 1 次就诊前 1 个月内或计划在试验过程中植入 ICD
- 植入式心脏再同步化治疗 (CRT)
- 静脉注射治疗 筛选前 3 个月内进行铁疗法或促红细胞生成素 (EPO)。
- 进一步的排除标准适用
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据标准条件下 6 分钟步行距离 (6MWTD) 测量的运动能力从基线到第 12 周的变化
大体时间:在基线和第 12 周
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运动能力从基线到第 12 周的变化,以标准条件下 6 分钟内步行的距离 (6MWTD) 衡量。 如果同一天可获得重复的 6 分钟步行测试 (6MWT) 测量值,则使用最长距离进行分析。 相对于基线的变化定义为第 12 周时 6 分钟内步行的距离减去基线值。 基线值定义为随机研究药物治疗开始前的最后一次可用测量值。 如果参与者在第 12 周的访问中出现但没有执行 6MWT,则参与者被评估为步行了 0 米的距离。 如果第 12 周没有可用值,则使用推算值。 第 12 周数据缺失且无临床事件的患者排名低于任何数据未缺失的患者,但高于有临床事件的患者。 在第 12 周之前死亡的患者在上述所有类别中的排名都低于患者。 |
在基线和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 总症状评分 (TSS) 从基线到第 12 周的变化
大体时间:在基线和第 12 周
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KCCQ-TSS 相对于基线的变化定义为第 12 周的终点值减去随机研究药物治疗开始前的最后一次可用测量值。
KCCQ 是 23 个项目的自填问卷,包括 7 个领域:身体限制、症状频率、症状负担、症状稳定性、社会限制、自我效能感和生活质量。
另外还有 3 个总分:TSS、临床总分和总体总分。
KCCQ 领域的分数和汇总分数的范围从 0 到 100,分数越高表示结果越好。
如果在第 12 周时没有问卷可用,则使用推算值。
第 12 周数据缺失且无临床事件的患者排名低于任何数据未缺失的患者,但高于有临床事件的患者。
在第 12 周之前死亡的患者在上述所有类别中的排名都低于患者。
如果在基线时没有可用的调查问卷,则不会估算相对于基线的变化。
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在基线和第 12 周
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慢性心力衰竭问卷自测标准格式 (CHQ-SAS) 呼吸困难评分从基线到第 12 周的变化
大体时间:在基线和第 12 周
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CHQ-SAS 相对于基线的变化定义为第 12 周的终点值减去随机研究药物治疗开始前的最后一个可用终点值。
CHQ-SAS 评估 3 个领域:呼吸困难、疲劳和情绪功能。
领域的分数范围从 1 到 7,分数越高表示生活质量越好。
如果在第 12 周时没有问卷可用,则使用推算值。
第 12 周数据缺失且无临床事件的患者排名低于任何数据未缺失的患者,但高于有临床事件的患者。
在第 12 周之前死亡的患者在上述所有类别中的排名都低于患者。
如果在基线时没有可用的调查问卷,则不会估算相对于基线的变化。
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在基线和第 12 周
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从基线到第 6 周的运动能力变化(以 6 分钟内步行的距离衡量)
大体时间:在基线和第 6 周
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运动能力从基线到第 6 周的变化,以标准化条件下 6 分钟内步行的距离衡量。 相对于基线的变化定义为第 6 周时 6 分钟内步行的距离减去基线值。 基线值定义为随机研究药物治疗开始前的最后一次可用测量值。 如果参与者在第 6 周的访视中在场但没有进行 6 分钟步行测试,则参与者被评估为步行了 0 米的距离。 如果第 6 周没有可用值,则使用推算值。 |
在基线和第 6 周
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第 12 周临床充血评分相对于基线的变化
大体时间:在基线和第 12 周
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临床充血评分从基线到第 12 周的变化定义为第 12 周的评分值减去基线时的评分值。
基线值定义为随机研究药物治疗开始前的最后一次可用测量值。
临床充血评分(总分)基于 3 个项目:端坐呼吸、颈静脉扩张 (JVD) 和水肿。
每个项目均通过 4 项问卷进行评估,该问卷进一步转换为标准化的 4 分制量表,范围从 0 到 3,0 表示没有或更少的症状,3 表示持续或更多的症状。
如果 3 个项目中至少有 2 个没有缺失,则总分计算如下:(实际回答的项目 JVD、端坐呼吸和水肿的平均值)*3。
总分范围从 0 到 9,数值越低表示健康状况越好,数值越高表示健康状况越差。
均值是调整后的均值。
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在基线和第 12 周
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第 12 周患者心力衰竭症状严重程度总体印象 (PGI-S) 相对于基线的变化
大体时间:在基线和第 12 周
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心力衰竭症状 PGI-S 从基线到第 12 周的变化。
患者对心力衰竭症状严重程度的整体印象 (PGI-S) 是一份包含 1 个项目的问卷,用于评估患者对症状严重程度的印象,特别是:呼吸短促、疲劳和肿胀。
PGI-S 要求患者选择一个最能描述他/她的心力衰竭症状的回答,具体而言:呼吸急促、疲劳和肿胀现在分为 5 个等级,范围从“完全没有”(1)到“非常严重”(5)。
报告分数变化的参与者人数。
分数变化定义为从基线到第 12 周改善/恶化的类别数量。
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在基线和第 12 周
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第 12 周患者呼吸困难严重程度总体印象 (PGI-S) 相对于基线的变化
大体时间:在基线和第 12 周
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患者呼吸困难严重程度总体印象 (PGI-S) 从基线到第 12 周的变化。
呼吸困难的 PGI-S 是一份单项问卷,旨在评估参与者对症状严重程度的印象,特别是呼吸困难。
PGI-S 项目要求参与者选择一个最能描述他/她的呼吸困难目前在 5 类量表上的反应,范围从“完全没有”(1) 到“非常严重”(5)。
报告分数变化的参与者人数。
分数变化定义为从基线到第 12 周改善/恶化的类别数量。
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在基线和第 12 周
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第 12 周心力衰竭症状的患者总体印象变化 (PGI-C)
大体时间:第 12 周
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患者对心力衰竭症状变化的总体印象 (PGI-C) 是一份单项调查问卷,用于评估患者对心力衰竭症状变化的印象,特别是:呼吸短促、疲劳和肿胀。
PGI-C 要求患者选择一个最能描述他/她的心力衰竭症状总体变化(如果有的话)的反应,特别是:自他/她开始服用研究药物以来的呼吸短促、疲劳和肿胀7 类量表,范围从“非常好”(+3) 到“非常差”(-3)。
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第 12 周
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第 12 周呼吸困难患者总体印象变化 (PGI-C)
大体时间:第 12 周
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呼吸困难中的 PGI-C 是一份单项问卷,旨在评估患者对呼吸困难变化的印象。
PGI-C 要求患者选择一种最能描述自从他/她开始服用研究药物以来他/她在进行日常活动时呼吸急促的变化(如果有的话)的反应,评分范围为“非常严重”好得多”(+3)到“非常差”(-3)。
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第 12 周
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第 12 周 N 末端前脑利钠肽 (NTproBNP) 相对于基线的相对变化
大体时间:治疗开始前 3 周内和第 12 周。
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N 末端前脑利钠肽 (NTproBNP) 从基线到第 12 周的相对变化。
从基线的相对变化表示为第 12 周与基线的比率。
基线值定义为从筛选访问到开始使用随机研究药物治疗的所有可用测量值的平均值。
均值是调整后的均值。
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治疗开始前 3 周内和第 12 周。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Anker SD, Ponikowski P, Wanner C, Pfarr E, Hauske S, Peil B, Salsali A, Ritter I, Koitka-Weber A, Brueckmann M, Lindenfeld J, Abraham WT; EMPERIAL Investigators and National Coordinators. Kidney Function After Initiation and Discontinuation of Empagliflozin in Patients With Heart Failure With and Without Type 2 Diabetes: Insights From the EMPERIAL Trials. Circulation. 2021 Oct 12;144(15):1265-1267. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054669. Epub 2021 Aug 16. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2022 Feb 22;145(8):e641.
- Abraham WT, Ponikowski P, Brueckmann M, Zeller C, Macesic H, Peil B, Brun M, Ustyugova A, Jamal W, Salsali A, Lindenfeld J, Anker SD; EMPERIAL Investigators and National Coordinators. Rationale and design of the EMPERIAL-Preserved and EMPERIAL-Reduced trials of empagliflozin in patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2019 Jul;21(7):932-942. doi: 10.1002/ejhf.1486. Epub 2019 Jun 19.
- Nassif ME, Kosiborod M. Effects of sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors on heart failure. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21 Suppl 2:19-23. doi: 10.1111/dom.13678.
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Hotel Dieu de France Hospital招聘中
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Christian Schulze招聘中
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