基于尿液生物标志物的慢性肾病诊断与监测系统及SGLT2抑制剂的真实世界有效性
基于尿液生物标志物的慢性肾病诊断与监测系统及SGLT2抑制剂恩格列净的预防性治疗
这项前瞻性观察性研究旨在评估现实世界中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i；例如恩格列净、达格列净）的使用与慢性肾脏病（CKD）2-4期（KDIGO分类）成人患者肾功能下降之间的关联。 该研究还将验证一种尿液生物标志物组合，用于慢性肾脏病的早期诊断和疾病进展监测。
未分配任何研究产品，且不改变医疗实践或处方模式。
研究概览
详细说明
这是一项在西班牙萨拉曼卡大学医院肾脏科进行的真实世界观察性研究，采用前瞻性随访和可用的回顾性基线数据。
该项目整合了转化研究和临床研究两个部分：
- 通过差异蛋白质组学获得的尿液生物标志物组合的验证，用于早期检测和监测慢性肾脏病（CKD）的进展，以及
- 评估钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在常规临床实践中的有效性和安全性。
研究将纳入300名2-4期CKD成年患者（150名开始使用SGLT2i的患者和150名匹配的对照组）。参与者将被随访12个月（基线、6个月和12个月）。数据将仅从电子健康记录和实验室系统中提取。
主要结局是估计肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI 2021）的年下降率。次要结局包括复合肾脏终点（≥40%的持续eGFR下降、肾脏替代治疗、移植或肾脏死亡）、心血管住院、全因死亡率、药物不良反应（ADRs）以及SGLT2i在真实世界中的使用模式。
探索性分析将评估尿液生物标志物与临床结局之间的关联。
本研究遵循西班牙关于药用产品观察性研究的法规（皇家法令957/2020），并获得伦理批准和生物样本的知情同意。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Carlos Martínez Salgado, PhD
- 电话号码：+34616129633
- 邮箱：carlosms@usal.es
学习地点
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Salamanca、西班牙
- Hospital Universitario De Salamanca
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接触：
- Carlos Martínez Salgado, PhD
- 电话号码：+34616129633
- 邮箱：carlosms@usal.es
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接触：
- Pilar Fraile Gómez, MD, PhD
- 电话号码：+34923291100
- 邮箱：pilarfg@usal.es
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- ≥18岁
- 确诊为慢性肾脏病（KDIGO 2-4期）
- 预期寿命≥12个月
- 电子病历中具备可用的临床和实验室数据
排除标准：
- 目前或近期接受肾脏替代治疗或肾移植
- 终末期肾病
- 参与可能影响结果的干预性试验
- 对SGLT2抑制剂过敏或不耐受（适用于暴露队列）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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恩格列净治疗组
患有慢性肾病（CKD）2-4期的参与者将每日口服恩格列净（10-25毫克），持续12个月。
将在基线、6个月和12个月时收集尿液和血浆样本，以评估尿液生物标志物组、肾功能（eGFR）和治疗安全性。
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口服恩格列净（每日10-25毫克），持续12个月
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对照组
在肾病门诊管理的慢性肾脏病（CKD）2-4期（KDIGO分类）成年患者，在基线或随访期间未开始使用SGLT2抑制剂。 这些患者根据当地和国家指南接受标准临床护理。 他们按相同时间表（基线、6个月和12个月）进行随访，并从电子健康记录和实验室系统收集相同的变量。 未开始使用SGLT2抑制剂的原因被系统记录，可能包括： 不符合西班牙国家卫生系统制定的适应症标准（例如，白蛋白与肌酐比值<200 mg/g，恩格列净的eGFR<20 mL/min/1.73 m²或达格列净的eGFR<25），或 临床禁忌症或情况，如显著血容量不足或低血压、反复尿路或生殖器感染，或过敏反应。 如果对照组患者后来开始SGLT2抑制剂治疗（交叉），将在主要分析中被删失。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿生物标志物组表达变化（蛋白质组指纹图谱）
大体时间：基线、6个月、12个月
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定量评估尿液生物标志物（包括KIM-1、转铁蛋白、IGFBP7、TIMP-2等），以评估疾病进展和治疗反应。
尿液生物标志物将通过基于液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）的差异蛋白质组学分析进行评估。
生物标志物表达量将以经错误发现率（FDR）校正的log2倍数变化进行量化。
选定的生物标志物将使用酶联免疫吸附测定（ELISA）或等效免疫测定法进行验证。
生物标志物浓度将根据尿液肌酐水平进行归一化。
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基线、6个月、12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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估计肾小球滤过率（eGFR）的变化
大体时间：基线、6个月、12个月
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评估SGLT2抑制剂治疗期间肾功能改善或稳定的情况。
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基线、6个月、12个月
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肾组织病理学改善（动物研究）
大体时间：每月一次，持续最多9个月
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对使用恩格列净治疗的临床前模型中肾纤维化、炎症和细胞外基质积聚的月度分析。
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每月一次，持续最多9个月
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监测非糖尿病慢性肾脏病患者使用恩格列净的不良事件
大体时间：从基线至12个月
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不良事件（AEs）将根据不良事件通用术语标准（CTCAE，最新版本）进行记录和分类，包括严重程度分级以及与治疗相关性的评估。 研究者将特别追踪严重不良事件（SAEs）以及因不良事件导致的停药情况。 |
从基线至12个月
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估算肾小球滤过率（eGFR）的变化
大体时间：从基线至12个月
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在恩格列净治疗期间，使用基于血清肌酐的CKD-EPI方程计算得出的估算肾小球滤过率（eGFR）评估的肾功能变化。
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从基线至12个月
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血清肌酐变化
大体时间：从基线到12个月
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通过标准临床实验室检测评估恩格列净治疗期间血清肌酐水平变化以评估肾脏安全性（mg/dL）。
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从基线到12个月
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尿白蛋白与肌酐比值变化
大体时间：从基线到12个月
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通过标准尿液实验室检测（毫克/克肌酐），恩格列净治疗期间作为肾脏损伤和安全标志的尿白蛋白与肌酐比值变化。
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从基线到12个月
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血清电解质水平的变化
大体时间：从基线至12个月
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通过标准临床实验室检测（mmol/L）评估恩格列净治疗期间血清钠和钾水平的变化以评价电解质安全性。
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从基线至12个月
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肝功能检查变化
大体时间：从基线到12个月
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通过标准临床实验室检测（U/L）评估丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平变化以评价肝脏安全性。
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从基线到12个月
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糖化血红蛋白（HbA1c）的变化
大体时间：从基线到12个月。
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通过标准实验室测定（%）监测使用恩格列净治疗的非糖尿病慢性肾脏病患者的HbA1c水平变化以评估代谢安全性。
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从基线到12个月。
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血液学参数变化
大体时间：从基线至12个月
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通过标准临床实验室检测评估治疗期间血液学安全性的全血细胞计数参数变化。
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从基线至12个月
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血压变化
大体时间：从基线至12个月
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通过标准血压计测量（mmHg）评估收缩压和舒张压的变化。
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从基线至12个月
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体重变化
大体时间：从基线到12个月
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通过校准的临床体重秤（千克）评估恩格列净治疗期间体重变化以评价耐受性和容量状态。
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从基线到12个月
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因治疗不耐受而终止
大体时间：从基线至12个月
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因治疗相关不耐受或不良事件而永久停用恩格列净的参与者数量和比例。
将通过临床访视记录和不良事件报告实现。
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从基线至12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Carlos Martínez Salgado, PhD、University of Salamanca
- 首席研究员：Pilar Fraile Gómez, MD, PhD、University of Salamanca
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PI25/00053
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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