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健康患者接受小型骨科手术期间的代谢和生理变化

2020年6月5日 更新者:Bodil Steen Rasmussen、Aalborg University Hospital

我们呼吸的空气中含有 21% 的氧气。 氧气对于细胞产生能量的能力至关重要,没有它我们就无法生存。 氧气通常以由两个原子 O2 组成的分子形式存在。 它有两个不成对的电子,因此不稳定,愿意接受电子变得稳定。 在 ATP 的形成过程中,电子传输发生在线粒体的内膜上。 氧气可以接受这些并因此被还原成水。 通常约 4% 未完全还原,而是产生超氧化物。 超氧化物通过超氧化物歧化酶 (SOD) 转化为过氧化氢,然后通过过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶转化为氧气和水。 过氧化氢也可能通过芬顿反应转化为羟基自由基。 所有这些自由基都称为活性氧 (ROS),它们具有很高的反应活性,能够对蛋白质、DNA 和脂质等细胞成分造成损害。 在正常情况下,SOD、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶作为抗氧化化合物起作用,以防止氧化应激和损伤。 然而,在高氧条件下,这些防御可能会被击垮,导致过量 ROS 的形成,从而造成氧化损伤。

在全身麻醉期间,使用补充氧气以避免危及生命的低氧血症已成为多年的常见做法,并且经常使用范围为 0.3 至 1.0 的固定吸入氧分率 (FiO2)。 这导致肺部含氧量超常,大多数患者的血液中动脉氧分压也超常。

本研究将检查在全身麻醉期间接受小型骨科手术的其他方面健康的救护车患者,以阐明使用标准呼吸设置以 FiO2 0.50 通气至少 45 分钟所引起的代谢和生理变化。 手术前后将收集呼出气冷凝物 (EBC) 和动脉血。 两份 EBC 和两份血液样本将在 -80°C 下保存,以便在纳入所有患者后进行分析。 将使用 NMR 技术和多变量统计分析来测量代谢变化,将基线值与氧气暴露后获得的值进行比较。

与手术前的基线测量相比,麻醉和 FiO2 引起的小气道塌陷将通过在手术后用气道振荡法测量阻力和电抗来评估。

研究概览

地位

完全的

详细说明

全身麻醉期间的氧气补充 在全身麻醉期间,使用补充氧气以避免危及生命的低氧血症多年来一直是常见的做法。 这会导致肺部含氧量超常(高氧),大多数患者的血液中动脉氧分压 (PaO2) 也超常(高氧血症)。 同样的医源性高氧也常见于重症监护病房的机械通气患者。 似乎忘记了补充氧气是一种药物,并且与所有药物一样,不应过量服用。

在全身麻醉期间,通常使用范围为 0.3 至 1.0 的固定比例的吸入氧。 通过连续测量外周氧饱和度来监测患者,如果氧饱和度低或动脉气体显示低 PaO2,则进一步增加 FiO2。 然而,即使氧饱和度为 100% 或动脉气体显示高 PaO2,也很少会降低超过前缀 FiO2。

越来越多的证据质疑这种自由使用高氧作为高氧补充剂的安全性,ROS 的形成会导致细胞功能障碍,从而导致术后肺功能障碍。

氧气FiO2 超过大气含量0.21 的不利影响可对肺组织产生直接毒性作用,尤其是FiO2 超过0.60。 70 年代的研究表明,当呼吸 FiO2 1.0 超过四个小时时,人们会出现气管支气管炎和胸膜炎等轻微症状。 这是胸骨后方、呼吸道或肺部的轻微刺激。 这种不适会因深吸气而加剧,并可能导致咳嗽。 他们还表明,0.95-1.0 的高 FiO2 持续数天会导致肺水肿并最终导致肺纤维化。 高 FiO2 还会引起肺区塌陷,由于重吸收性肺不张导致肺分流,并引起肺血管扩张,但会引起所有其他血管床(子宫除外)的血管收缩,从而降低心输出量和终末器官灌注。

直接细胞损伤和血管收缩的确切机制尚不清楚,但据信是由于 ROS5 的产生增加所致。

在危重病人的临床环境中,高氧和高氧血症与死亡率增加有关,特别是在中风、创伤性脑损伤和心脏骤停复苏的患者亚组中,并且还显示脑梗塞和心肌梗塞后梗塞面积和死亡率增加. 高 FiO2 的围手术期治疗也与死亡率和主要呼吸系统并发症增加有关。

代谢组学 最近,人们非常关注高氧条件下 ROS 的形成。 除了诱导氧化应激,ROS 还会影响许多导致细胞变化的信号转导途径。 可以使用代谢组学检测这些变化。

代谢组学是使用核磁共振 (NMR) 或质谱 (MS) 分析给定样品中存在的所有小分子或代谢物。 代谢组学给出了给定样本中所有代谢物的“快照”,因此具有通过分析响应给定暴露的代谢特征的连续变化来发现几种新生物标志物的巨大潜力。

振荡法麻醉和高 FiO2 会导致小气道塌陷。 一种新的气道振荡测量系统 (TremoFlo C-100) 可以对小气道的变化进行简单且无创的测量。 该系统在正常呼吸期间以非侵入方式测量电阻和电抗。

试验 我们将检查在全身麻醉期间接受小型骨科手术的其他方面健康的救护车患者,以阐明按照标准设置以 FiO2 0.50 通气 45 分钟引起的代谢和生理变化。 呼出气冷凝物 (EBC) 和动脉血将在手术前收集,并在 FiO2 0.50 机械通气 45 分钟后在手术期间重复收集。 两份 EBC 和两份血液样本将在 -80°C 下保存,以便在纳入所有患者后进行分析。 将使用 NMR 技术和多变量统计分析来测量代谢变化,将基线值与暴露于氧气 45 分钟后获得的值进行比较。 在核磁共振分析后,所有标本都将被销毁。 麻醉和 FiO2 引起的小气道塌陷将通过测量手术后的阻力和电抗与手术前的基线测量值进行比较来评估。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

15

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Aalborg、丹麦、9000
        • Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

受试者是在丹麦奥尔堡大学医院中招募的,受试者是计划接受预计持续至少 45 分钟的门诊小型骨科手术的患者。

描述

纳入标准:

  • 18岁以上
  • 其他方面健康(无大病及不定期服药)
  • 非吸烟者(在试验日期前两年或两年以上从未吸烟或戒烟)
  • 已给予知情同意

排除标准:

  • 过去三个月内任何导致就医的呼吸道感染(试验前三个月内任何肺部或气道感染,导致参与者就医或服用任何药物治疗感染)
  • 最近 24 小时内的任何酒精摄入(在试验开始前的最后 24 小时内饮酒)
  • 怀孕(通过阳性尿液人促性腺激素 (hCG) 或血浆 hCG 证实)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
骨科手术的健康患者
按照我们部门的标准设置,使用 FiO2 0.50 进行标准全身麻醉和通气至少 45 分钟。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
呼出气冷凝物和动脉血中的代谢物
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
通过核磁共振光谱 (NMR) 测量的代谢物,解释性研究,因此代谢物的每一个变化都将被可视化
小手术(约 45-120 分钟)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
小气道阻力
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
通过示波法测量
小手术(约 45-120 分钟)
气道电抗
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
通过示波法测量
小手术(约 45-120 分钟)
平均动脉血压
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
有创测量
小手术(约 45-120 分钟)
心率
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
从全身麻醉中醒来后 30 分钟测量的心率变化与基线(手术前 30 分钟)相比
小手术(约 45-120 分钟)
氧饱和度
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
从全身麻醉中醒来后 30 分钟测量的氧饱和度变化与基线(手术前 30 分钟)相比
小手术(约 45-120 分钟)
动脉血氧分压
大体时间:小手术(约 45-120 分钟)
用 blodgas 分析仪(Radiometer,丹麦)测量
小手术(约 45-120 分钟)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Bodil S Rasmussen, Professor、Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月2日

初级完成 (实际的)

2017年11月22日

研究完成 (实际的)

2017年11月22日

研究注册日期

首次提交

2017年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月23日

首次发布 (实际的)

2018年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月5日

最后验证

2020年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • AAUH-ANAESTH-03

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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