- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03450746
Metabolické a fyziologické změny během malých ortopedických operací u jinak zdravých pacientů
Vzduch, který dýcháme, obsahuje 21 % kyslíku. Kyslík je životně důležitý pro schopnost buněk produkovat energii a bez něj bychom nemohli přežít. Kyslík normálně existuje jako molekula sestávající ze dvou atomů, O2. Má dva nepárové elektrony, a proto je nestabilní a ochotný přijímat elektrony, aby se stal stabilním. Během tvorby ATP dochází k transportu elektronů přes vnitřní membránu mitochondrií. Kyslík je může přijmout a tím se redukuje na vodu. Normálně asi 4 % není plně redukováno a místo toho produkuje superoxid. Superoxid je přeměněn na peroxid vodíku pomocí superoxiddismutázy (SOD) a poté katalázou a glutathionperoxidázou na kyslík a vodu. Je také možné, aby byl peroxid vodíku převeden na hydroxylové radikály Fentonovými reakcemi. Všechny tyto radikály se nazývají reaktivní formy kyslíku (ROS) a jsou vysoce reaktivní a schopné vyvolat poškození buněčných komponent, jako jsou proteiny, DNA a lipidy. Za normálních podmínek SOD, kataláza a glutathionperoxidáza fungují jako antioxidační sloučeniny, aby se zabránilo oxidačnímu stresu a poškození. V hyperoxických podmínkách však může být tato obrana přemožena, což má za následek tvorbu nadbytku ROS a tím oxidační poškození.
Během celkové anestezie je použití doplňkového kyslíku k zabránění život ohrožující hypoxémii běžnou praxí již mnoho let a často se používá fixní frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) v rozmezí od 0,3 do 1,0. To vede k supranormálním hladinám kyslíku v plicích a většina pacientů má také nadnormální hladiny parciálního tlaku arteriálního kyslíku v krvi.
Tato studie bude zkoumat jinak zdravé ambulantní pacienty podstupující menší ortopedický chirurgický výkon během celkové anestezie s cílem objasnit metabolické a fyziologické změny způsobené ventilací s FiO2 0,50 po dobu alespoň 45 minut za použití standardního respiračního nastavení. Před a po operaci bude odebrán kondenzát vydechovaného vzduchu (EBC) a arteriální krev. Dva EBC a dva vzorky krve budou uloženy při -80 °C pro analýzu po zařazení všech pacientů. Metabolické změny budou měřeny technikou NMR a vícerozměrnou statistickou analýzou porovnávající základní hodnoty s hodnotami získanými po expozici kyslíku.
Kolaps malých dýchacích cest vyvolaný anestezií a FiO2 bude hodnocen měřením odporu a reaktance oscilometrií dýchacích cest po operaci ve srovnání se základním měřením před operací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Doplňování kyslíku během celkové anestezie Během celkové anestezie je použití doplňkového kyslíku k zabránění život ohrožující hypoxémii běžnou praxí již mnoho let. To vede k nadnormálním hladinám kyslíku v plicích (hyperoxie) a většina pacientů má také supranormální hladiny parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2) v krvi (hyperoxémie). Stejná iatrogenní hyperoxie je také běžná u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče. Zdá se, že se zapomíná, že doplňkový kyslík je lék a jako všechny léky by neměl být podáván v nadměrném množství.
Během celkové anestezie se často používá fixní frakce vdechovaného kyslíku v rozmezí od 0,3 do 1,0. Pacienti jsou monitorováni kontinuálním měřením periferní saturace kyslíkem a pokud je tato nízká nebo arteriální plyn vykazuje nízký PaO2, pak se FiO2 dále zvyšuje. Snížení za předem stanovenou hodnotu FiO2 je však provedeno zřídka, i když je saturace kyslíkem 100% nebo arteriální plyn vykazuje vysoký PaO2.
Stále více důkazů zpochybňuje bezpečnost tohoto liberálního použití hyperoxie jako doplňku s vysokým obsahem kyslíku a tvorba ROS může vést k dysfunkci buněk a tím přispět k pooperační plicní dysfunkci.
Nežádoucí účinky kyslíku FiO2 přesahující atmosférický obsah 0,21 mohou mít přímé toxické účinky na plicní tkáň, zejména u FiO2 nad 0,60. Studie ze 70. let ukázaly, že při dýchání FiO2 1.0 po dobu delší než čtyři hodiny lidé pociťovali mírné příznaky, jako je tracheobronchitida a pohrudnice. Jedná se o mírné podráždění za hrudní kostí, v dýchacích cestách nebo v plicích. Toto nepohodlí se zhoršuje hlubokou inspirací a může způsobit kašel. Ukázali také, že vysoký FiO2 0,95-1,0 podávané několik dní vedly k plicnímu edému a případně plicní fibróze. Vysoký FiO2 také vyvolává kolaps plicních oblastí vedoucí k pulmonálnímu zkratu v důsledku reabsorpční atelektázy a indukuje plicní vazodilataci, ale jinak vyvolává vazokonstrikci ve všech ostatních cévních řečištích (kromě dělohy), a tím snižuje srdeční výdej a perfuzi koncových orgánů.
Přesný mechanismus přímého poškození buněk a vazokonstrikce není znám, ale předpokládá se, že je způsoben zvýšenou produkcí ROS5.
V klinickém prostředí u kriticky nemocných pacientů byla hyperoxie a hyperoxémie spojena se zvýšenou úmrtností, konkrétně u podskupin pacientů s mrtvicí, traumatickým poraněním mozku a pacientů resuscitovaných po srdeční zástavě, a také se ukázalo, že zvyšuje velikost infarktu a úmrtnost po mozkovém infarktu a infarktu myokardu. . Peroperační léčba vysokým FiO2 byla také spojena se zvýšenou mortalitou a velkými respiračními komplikacemi.
Metabonomika V poslední době je věnována velká pozornost tvorbě ROS při hyperoxických podmínkách. Kromě indukce oxidačního stresu ovlivňuje ROS také řadu signálně-transdukčních drah, které vedou k buněčným změnám. Tyto změny lze detekovat pomocí metabonomiky.
Metabonomika je analýza všech malých molekul nebo metabolitů přítomných v daném vzorku pomocí nukleární magnetické rezonance (NMR) nebo hmotnostní spektrometrie (MS). Metabonomika poskytuje „snímek“ všech metabolitů v daném vzorku a má tedy velký potenciál najít několik nových biomarkerů analýzou kontinuálních změn v metabolickém profilu v reakci na danou expozici.
Oscilometrie Anestézie a vysoké FiO2 vedou ke kolapsu malých dýchacích cest. Nový oscilometrický systém dýchacích cest (TremoFlo C-100) umožňuje jednoduché a neinvazivní měření změn v malých dýchacích cestách. Systém měří odpor a reaktanci neinvazivně při normálním dýchání.
Studie Vyšetříme jinak zdravé ambulantní pacienty podstupující menší ortopedický výkon v celkové anestezii k objasnění metabolických a fyziologických změn způsobených ventilací s FiO2 0,50 po dobu 45 minut podle standardního nastavení. Kondenzát vydechovaného dechu (EBC) a arteriální krev budou odebrány před operací a opakovány během operace po 45 minutách mechanické ventilace s FiO2 0,50. Dva EBC a dva vzorky krve budou uloženy při -80 °C pro analýzu po zařazení všech pacientů. Metabolické změny budou měřeny technikou NMR a vícerozměrnou statistickou analýzou porovnávající základní hodnoty s hodnotami získanými po 45 minutách expozice kyslíku. Všechny vzorky budou po NMR analýzách zničeny. Kolaps malých dýchacích cest vyvolaný anestezií a FiO2 bude hodnocen měřením odporu a reaktance po operaci ve srovnání se základním měřením před operací.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku nad 18 let
- Jinak zdravý (žádné závažné onemocnění a neužívající pravidelně žádné léky)
- nekuřák (nikdy jsem nekouřil ani nepřestal kouřit dva roky nebo déle před datem zkoušky)
- Poskytli informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli infekce dýchacích cest v posledních třech měsících, která vedla k konzultaci s lékařem (Jakákoli infekce v plicích nebo dýchacích cestách během tří měsíců před zahájením studie, která vedla k tomu, že se účastník poradil s lékařem nebo užil nějaké léky na infekci)
- Jakýkoli příjem alkoholu za posledních 24 hodin (Pití jakéhokoli alkoholu za posledních 24 hodin do začátku zkoušky)
- Těhotenství (potvrzeno pozitivním lidským gonadotropinem v moči (hCG) nebo plazmatickým hCG)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví pacienti pro ortopedickou chirurgii
Standardní celková anestezie a ventilace s FiO2 0,50 po dobu minimálně 45 minut podle standardního nastavení na našem oddělení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolity ve vydechovaném dechu kondenzují a v arteriální krvi
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Metabolity měřené nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií (NMR), vysvětlující studie, takže budou vizualizovány všechny změny v metabolitech
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Malý odpor dýchacích cest
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Měřeno oscilometrií
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
|
Reakce dýchacích cest
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Měřeno oscilometrií
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
|
Střední arteriální krevní tlak
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Měřeno invazivně
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
změny srdeční frekvence měřené 30 minut po probuzení z celkové anestezie ve srovnání s výchozí hodnotou (30 minut před operací)
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
|
nasycení kyslíkem
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
změny v saturaci kyslíkem měřené 30 minut po probuzení z celkové anestezie ve srovnání s výchozí hodnotou (30 minut před operací)
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
|
Parciální tlak arteriálního kyslíku
Časové okno: menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Měřeno analyzátorem krevního plynu (Radiometer, Dánsko)
|
menší chirurgický zákrok (cca 45-120 minut)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- AAUH-ANAESTH-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .