- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03450746
Метаболические и физиологические изменения при малых ортопедических операциях у здоровых в остальном пациентов
Воздух, которым мы дышим, содержит 21% кислорода. Кислород жизненно важен для способности клеток производить энергию, и без него мы не смогли бы выжить. Кислород обычно существует в виде молекулы, состоящей из двух атомов O2. Он имеет два неспаренных электрона и поэтому нестабилен и готов принять электроны, чтобы стать стабильным. При образовании АТФ происходит транспорт электронов по внутренней мембране митохондрий. Кислород может принять их и, таким образом, превращается в воду. Обычно около 4% не восстанавливается полностью и вместо этого образует супероксид. Супероксид превращается в пероксид водорода с помощью супероксиддисмутазы (СОД), а затем в кислород и воду с помощью каталазы и глутатионпероксидазы. Также возможно превращение пероксида водорода в гидроксильные радикалы с помощью реакций Фентона. Все эти радикалы называются активными формами кислорода (АФК), они обладают высокой реакционной способностью и способны вызывать повреждение клеточных компонентов, таких как белки, ДНК и липиды. В нормальных условиях СОД, каталаза и глутатионпероксидаза действуют как антиоксидантные соединения, предотвращая окислительный стресс и повреждения. Однако в условиях гипероксии эта защита может быть подавлена, что приводит к образованию избытка АФК и, следовательно, к окислительному повреждению.
Во время общей анестезии использование дополнительного кислорода для предотвращения опасной для жизни гипоксемии было обычной практикой в течение многих лет, и часто используется фиксированная доля вдыхаемого кислорода (FiO2) в диапазоне от 0,3 до 1,0. Это приводит к сверхнормальным уровням кислорода в легких, и у большинства пациентов также наблюдаются сверхнормальные уровни парциального давления артериального кислорода в крови.
В этом исследовании будут обследованы в остальном здоровые амбулаторные пациенты, перенесшие небольшие ортопедические операции под общей анестезией, чтобы выяснить метаболические и физиологические изменения, вызванные вентиляцией с FiO2 0,50 в течение не менее 45 минут с использованием стандартных параметров дыхания. Конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ) и артериальная кровь будут собираться до и после операции. Два EBC и два образца крови будут храниться при температуре -80°C для анализа после включения всех пациентов. Метаболические изменения будут измеряться с помощью метода ЯМР и многофакторного статистического анализа, сравнивая исходные значения со значениями, полученными после воздействия кислорода.
Коллапс мелких дыхательных путей, вызванный анестезией и FiO2, будет оцениваться путем измерения сопротивления и реактивности с помощью осциллометрии дыхательных путей после операции по сравнению с исходным измерением до операции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Дополнение кислородом во время общей анестезии Во время общей анестезии использование дополнительного кислорода для предотвращения опасной для жизни гипоксемии было обычной практикой в течение многих лет. Это приводит к сверхнормальным уровням кислорода в легких (гипероксия), и у большинства пациентов также наблюдаются сверхнормальные уровни парциального давления артериального кислорода (PaO2) в крови (гипероксемия). Такая же ятрогенная гипероксия встречается и у больных на ИВЛ в отделении интенсивной терапии. Кажется, забыли, что дополнительный кислород — это лекарство, и, как и все лекарства, его нельзя вводить в избытке.
Во время общей анестезии часто используют фиксированную долю вдыхаемого кислорода от 0,3 до 1,0. Пациентов контролируют с постоянным измерением периферического насыщения кислородом, и если оно низкое или артериальный газ показывает низкое PaO2, то FiO2 дополнительно увеличивается. Тем не менее, редко происходит снижение FiO2 за пределы префикса, даже если насыщение кислородом составляет 100% или артериальный газ показывает высокое PaO2.
Все больше и больше доказательств ставят под сомнение безопасность такого либерального использования гипероксии в качестве добавки с высоким содержанием кислорода, а образование АФК может привести к дисфункции клеток и, таким образом, способствовать легочной дисфункции после операции.
Неблагоприятное воздействие кислорода FiO2, превышающее содержание в атмосфере 0,21, может иметь прямое токсическое воздействие на легочную ткань, особенно при FiO2, превышающем 0,60. Исследования 1970-х годов показали, что при дыхании FiO2 1.0 в течение более четырех часов люди испытывали легкие симптомы, такие как трахеобронхит и плеврит. Это легкое раздражение за грудиной, в дыхательных путях или в легких. Этот дискомфорт усиливается при глубоком вдохе и может вызвать кашель. Они также показали, что высокий FiO2 0,95-1,0 в течение нескольких дней приводит к отеку легких и, в конечном итоге, к фиброзу легких. Высокий уровень FiO2 также вызывает коллапс участков легких, ведущий к легочному шунтированию из-за реабсорбционного ателектаза, и вызывает расширение легочных сосудов, но в остальном вызывает сужение сосудов во всех других сосудистых руслах (кроме матки) и тем самым снижает сердечный выброс и перфузию органов-мишеней.
Точный механизм прямого клеточного повреждения и вазоконстрикции неизвестен, но считается, что он связан с повышенной продукцией ROS5.
В клинических условиях у пациентов в критическом состоянии гипероксия и гипероксемия были связаны с повышенной смертностью, особенно в подгруппах пациентов с инсультом, черепно-мозговой травмой и реанимированных после остановки сердца, а также с увеличением размера инфаркта и смертности после церебрального инфаркта и инфаркта миокарда. . Периоперационное лечение с высоким FiO2 также было связано с повышенной смертностью и серьезными респираторными осложнениями.
Метабономика В последнее время большое внимание уделяется образованию АФК при гипероксических состояниях. Помимо индукции окислительного стресса, АФК также влияет на ряд путей передачи сигналов, что приводит к клеточным изменениям. Эти изменения можно обнаружить с помощью метабономики.
Метабономика - это анализ всех малых молекул или метаболитов, присутствующих в данном образце, с использованием ядерного магнитного резонанса (ЯМР) или масс-спектрометрии (МС). Метабономика дает «моментальный снимок» всех метаболитов в данном образце и, таким образом, имеет большой потенциал для обнаружения нескольких новых биомаркеров путем анализа непрерывных изменений метаболического профиля в ответ на данное воздействие.
Осциллометрия Анестезия и высокий уровень FiO2 приводят к коллапсу мелких дыхательных путей. Новая система осциллометрии дыхательных путей (TremoFlo C-100) обеспечивает простое и неинвазивное измерение изменений в малых дыхательных путях. Система неинвазивно измеряет сопротивление и реактивное сопротивление при нормальном дыхании.
Испытание Мы обследуем здоровых в других отношениях пациентов, находящихся на передвижении, перенесших малую ортопедическую операцию под общей анестезией, чтобы выяснить метаболические и физиологические изменения, вызванные вентиляцией с FiO2 0,50 в течение 45 минут при стандартных настройках. Конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ) и артериальная кровь будут собираться до операции и повторяться во время операции через 45 минут искусственной вентиляции легких с FiO2 0,50. Два EBC и два образца крови будут храниться при температуре -80°C для анализа после включения всех пациентов. Метаболические изменения будут измеряться с помощью метода ЯМР и многофакторного статистического анализа, сравнивая исходные значения со значениями, полученными после 45 минут воздействия кислорода. Все образцы будут уничтожены после ЯМР-анализа. Коллапс мелких дыхательных путей, вызванный анестезией и FiO2, будет оцениваться путем измерения сопротивления и реактивности после операции по сравнению с исходным измерением до операции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Departmen of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- старше 18 лет
- В остальном здоров (нет серьезной болезни и не принимает лекарства на регулярной основе)
- Некурящий (никогда не курил или бросил курить за два или более года до даты испытания)
- Дали информированное согласие
Критерий исключения:
- Любая респираторная инфекция за последние три месяца, повлекшая за собой обращение к врачу (любая инфекция легких или дыхательных путей за три месяца до исследования, в результате которой участник обратился к врачу или принял какое-либо лекарство от инфекции)
- Любой прием алкоголя за последние 24 часа (Употребление любого алкоголя за последние 24 часа до начала испытания)
- Беременность (подтверждено положительным анализом мочи на человеческий гонадотропин (ХГЧ) или ХГЧ в плазме)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Здоровые пациенты для ортопедической хирургии
Стандартная общая анестезия и вентиляция с FiO2 0,50 в течение не менее 45 минут в соответствии со стандартными настройками в нашем отделении.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метаболиты в конденсате выдыхаемого воздуха и в артериальной крови
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Метаболиты, измеренные с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), пояснительное исследование, поэтому все изменения в метаболитах будут визуализированы.
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Незначительное сопротивление дыхательных путей
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Измерено осциллометрией
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
|
Реактивное сопротивление дыхательных путей
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Измерено осциллометрией
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Измерено инвазивно
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
|
частота сердцебиения
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
изменения частоты сердечных сокращений, измеренные через 30 минут после пробуждения от общей анестезии, по сравнению с исходным уровнем (за 30 минут до операции)
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
|
насыщение кислородом
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
изменения насыщения кислородом, измеренные через 30 минут после пробуждения от общей анестезии, по сравнению с исходным уровнем (за 30 минут до операции)
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
|
Парциальное давление артериального кислорода
Временное ограничение: малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Измерено с помощью анализатора газов крови (Radiometer, Дания)
|
малая хирургия (приблизительно 45-120 минут)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bodil S Rasmussen, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, Aalborg University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- AAUH-ANAESTH-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анестезия, общая
-
Ohio State UniversityBaxter Healthcare CorporationЗавершенныйСевофлуран | Цистоскопы | Baxter Anesthesia Торговая марка DesfluraneСоединенные Штаты